肠癌全程新辅助治疗（TNT）的临床意义与效果评估

结直肠癌（CRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。随着医学技术的不断进步，结直肠癌的治疗手段也在不断革新。本文将重点探讨全程新辅助治疗（Total Neoadjuvant Therapy，TNT）在结直肠癌治疗中的临床意义及其效果评估。

全程新辅助治疗（TNT）概述

全程新辅助治疗（TNT）是指将术后的辅助化疗提前至术前完成的一种治疗模式，主要适用于具有高危因素的局部晚期直肠癌患者。相较于传统的新辅助放化疗（NCRT）后手术再进行辅助化疗的模式，TNT能够使患者更早地接受全身化疗，以期达到更好的局部控制和系统性治疗的效果。

临床意义

TNT的临床意义主要体现在以下几个方面：

改善局部控制

：通过术前化疗，TNT能够更有效地缩小肿瘤体积，提高手术切除率，减少术后局部复发的风险。

早期全身治疗

：TNT允许患者尽早接受全身治疗，对于已经存在微小转移病灶的患者，能够更早地控制病情进展。

病理完全缓解（pCR）的提升

：TNT模式下，部分患者能够达到病理完全缓解，即手术后病理检查未发现存活的肿瘤细胞，这对于预后具有重要意义。

效果评估

根据近期的研究进展，TNT的效果评估主要表现在以下几个方面：

降低疾病相关治疗失败率

：研究表明，TNT能显著降低3年疾病相关治疗失败率，从30.4%降至23.9%，显示出其在疾病控制方面的优势。

降低远处转移率

：TNT同样能够降低远处转移率，从26.8%降至20.0%，对于提高患者生存率具有积极作用。

免疫治疗的协同效应

：对于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的直肠癌患者，TNT联合免疫治疗能够显著提高病理完全缓解（pCR）率。例如，使用PD-1抗体治疗dMMR/MSI-H的直肠癌患者，所有完成治疗的患者均达到了临床完全缓解（cCR），且在后续的随访期间未出现疾病进展或复发。

免疫治疗的进展

：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的研究中显示了良好的主要病理缓解（MPR）率和病理完全缓解（pCR）率。2023年ESMO年会上报道的niche-3研究结果中，采用纳武利尤单抗联合LAG-3单抗治疗的pCR率达到了79%，进一步证实了免疫治疗在TNT中的重要性。

总结

全程新辅助治疗（TNT）在结直肠癌治疗中展现出了显著的临床意义和治疗效果。通过优化治疗模式，TNT不仅能够改善局部控制和降低远处转移风险，还能与免疫治疗等新型治疗手段相结合，提高病理完全缓解率，从而改善患者的预后。随着未来更多临床研究的深入，TNT有望成为结直肠癌治疗的重要策略之一。

刘庆伟

河北医科大学第四医院