成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的诊断和治疗

在血液学领域，急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种进展迅速且需要紧急治疗的血液癌症。成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是其中一种特殊类型，其特征是存在费城染色体的异常，这是一种染色体易位，导致BCR和ABL基因融合，产生异常的酪氨酸激酶活性，进而促进白血病细胞的增殖和存活。

一、疾病原理

费城染色体的形成机制

：费城染色体是由于9号和22号染色体之间的易位，导致BCR和ABL基因融合，形成BCR-ABL融合基因。这个融合基因编码的蛋白具有持续性的酪氨酸激酶活性，促进细胞无限制地增殖。

病理生理影响

：BCR-ABL蛋白的持续活化导致多个信号传导途径的异常激活，包括Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR和JAK/STAT等，这些途径在细胞周期控制、凋亡抑制和细胞存活中发挥关键作用。因此，Ph+ ALL细胞表现出高度的增殖能力和抗凋亡特性。

临床表现

：Ph+ ALL患者常常表现为快速进展的贫血、出血倾向和感染风险增加，此外，淋巴结肿大、脾肿大等体征也较为常见。

二、诊断

血液学检查

：包括外周血常规和血涂片检查，可以发现异常的白血病细胞。

骨髓检查

：通过骨髓穿刺和活检，可以观察到骨髓中白血病细胞的比例和形态。

细胞遗传学检查

：通过染色体核型分析，可以检测到费城染色体的存在。

分子生物学检查

：通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）或荧光原位杂交（FISH）等技术，可以检测BCR-ABL融合基因的表达。

三、治疗

化疗

：传统的ALL治疗方案包括诱导缓解、巩固强化和维持治疗等阶段，使用多种化疗药物，如蒽环类、长春碱类、糖皮质激素等。

靶向治疗

：针对BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼、达沙替尼和博舒替尼等，已成为Ph+ ALL治疗的基石，显著提高了患者的无病生存期和总体生存期。

造血干细胞移植

：对于年轻且适合的患者，异基因造血干细胞移植（HSCT）是潜在的治愈手段。

免疫治疗

：包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等新型免疫治疗手段，正在临床试验中评估其疗效。

综上所述，成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是一种具有特定遗传标志的白血病类型，其诊断依赖于血液学、细胞遗传学和分子生物学的综合评估。治疗策略包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等，旨在控制病情、延长生存期，并寻求治愈的可能。随着医学研究的不断进展，新的治疗手段和策略正在不断被开发和评估，以期为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

路尚于

江苏省人民医院