免疫疗法：胃癌治疗的创新之路

胃癌，作为一种在全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其治疗一直是医学研究的重点领域。随着医学技术的不断进步，传统的治疗方法如手术切除、放疗和化疗虽已取得一定成效，但在某些情况下仍显不足，尤其是在面对晚期或复发性胃癌时。因此，探索新的治疗方法变得至关重要。近年来，免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，在胃癌治疗领域显示出巨大潜力，为患者带来了新的希望。

免疫疗法的基本原理

免疫疗法，简而言之，就是利用人体自身的免疫系统来识别并攻击癌细胞。正常情况下，免疫系统能够识别并清除异常细胞，但在癌症患者体内，癌细胞可能通过多种机制逃避免疫监视。免疫疗法的目的，就是重新激活或增强患者体内的免疫反应，使其能够有效识别和清除癌细胞。这种疗法的关键在于理解肿瘤微环境与免疫系统之间的复杂相互作用，以及如何通过药物或其他手段来打破肿瘤的免疫抑制状态。

免疫疗法在胃癌治疗中的应用

免疫疗法在胃癌治疗中的应用主要体现在两个方面：一是免疫检查点抑制剂的使用，二是细胞免疫疗法的开展。

1. 免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是一类能够阻断癌细胞逃避免疫监视的信号通路的药物。PD-1/PD-L1抑制剂是目前研究和应用较多的一类免疫检查点抑制剂。在胃癌治疗中，通过抑制PD-1或PD-L1，可以恢复T细胞对癌细胞的杀伤功能，从而增强机体的抗肿瘤能力。这种疗法的优势在于其能够针对广泛的肿瘤类型，并且可能带来长期的治疗效果。然而，免疫检查点抑制剂并非适用于所有患者，其疗效受到肿瘤微环境、患者免疫状态等多种因素的影响。

2. 细胞免疫疗法

细胞免疫疗法主要是指通过体外培养、扩增并激活患者自身的免疫细胞，再将其输回患者体内以增强抗肿瘤能力。其中，CAR-T细胞疗法是一种较为成熟的细胞免疫疗法，通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别并攻击癌细胞。在胃癌治疗中，CAR-T细胞疗法尚处于初步研究阶段，但已有研究显示其对某些胃癌患者具有潜在的治疗价值。这种疗法的优势在于其高度的针对性和个体化，但同时也面临着制备过程复杂、成本高昂等挑战。

免疫疗法的优势与挑战

免疫疗法相较于传统治疗方法，具有副作用较小、治疗更为精准等优势。然而，免疫疗法在胃癌治疗中也面临诸多挑战。首先，并非所有胃癌患者都能从免疫疗法中获益，需要通过生物标志物来预测疗效。例如，PD-L1的表达水平是预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的重要生物标志物。其次，免疫疗法可能引发免疫相关不良反应，如免疫相关肺炎、肝炎、皮炎等，需要医生和患者共同监测和管理。此外，免疫疗法的个体差异性较大，不同患者的疗效和反应可能截然不同，这给治疗策略的选择和调整带来了挑战。

免疫疗法的未来发展方向

随着对肿瘤免疫微环境和免疫逃逸机制的深入理解，免疫疗法的研究和应用前景广阔。未来，免疫疗法的发展方向可能包括：

精准免疫治疗

：通过深入研究肿瘤微环境和免疫逃逸机制，开发更为精准的免疫治疗策略，如针对特定分子靶点的免疫治疗药物。

联合治疗

：将免疫疗法与传统治疗方法（如手术、化疗、放疗）相结合，以提高治疗效果和减少副作用。

个体化治疗

：根据患者的基因型、免疫状态和肿瘤特征，制定个体化的免疫治疗方案。

新型免疫疗法

：开发新型免疫疗法，如肿瘤疫苗、细胞因子治疗等，以拓宽免疫治疗的应用范围。

结语

正如科学家玛丽·居里所说：“我们必须对未知的领域保持敬畏，但同时也要有勇气去探索。”免疫治疗正是这样一种探索，我们需要理性对待，积极应对，以期待在胃癌的治疗道路上取得更大的突破。随着研究的深入和技术的进步，免疫疗法有望为胃癌患者提供更多的治疗选择，改善治疗效果，提高生活质量。患者、医生和家人的共同努力，是推动这一创新治疗手段发展的关键。我们期待免疫疗法能够在胃癌治疗领域取得更多的突破，为患者带来新的希望。

赵日升

中山大学附属第一医院