肺癌治疗新进展：靶向治疗与免疫疗法

随着医学科技的不断进步，针对肺癌的治疗手段也在不断更新。其中，靶向治疗和免疫疗法作为两大突破性进展，为肺癌患者带来了新的希望。本文将对这两种治疗方法的原理、进展以及如何影响肺癌治疗进行详细解读。

肺癌概述

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居各类癌症之首。肺癌的主要类型包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC约占肺癌的85%，而SCLC则占15%左右。由于早期症状不明显，大多数肺癌患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术机会。因此，探索有效的治疗手段对于改善患者预后具有重要意义。

肺癌的分子分型

近年来，人们逐渐认识到肺癌的发生发展与多种基因突变密切相关。其中，EGFR、ALK、ROS1、RET等基因的突变是驱动肺癌发展的关键因素。基于这些基因突变，肺癌的分子分型越来越受到重视，为个体化治疗提供了重要依据。例如，携带EGFR突变的NSCLC患者可从EGFR-TKI治疗中获益，而携带ALK或ROS1融合的患者则适合接受相应的靶向治疗。

RET突变的肺癌

RET是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其突变主要包括点突变和基因融合。RET突变在NSCLC中的发生率约为1-2%，主要见于KIF5B-RET、CCDC6-RET等基因融合。RET突变阳性的肺癌患者传统治疗效果较差，预后不良。因此，针对RET突变的靶向治疗成为研究的热点。

RET-TKI的发现与应用

RET-TKI是一类专门针对RET突变的小分子抑制剂。它们通过与ATP竞争性结合，抑制RET激酶的活性，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。近年来，多种RET-TKI如塞尔帕替尼、普拉替尼等相继问世，并在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。这些药物为RET突变阳性的肺癌患者提供了新的治疗选择。

免疫疗法的兴起

免疫疗法是一种利用人体免疫系统对抗肿瘤的新型治疗手段。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂是免疫疗法的代表药物，通过解除肿瘤细胞的免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。多项研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中具有显著的疗效，部分患者甚至可获得长期生存。免疫疗法已成为肺癌治疗的重要手段之一。

联合治疗的探索

随着靶向治疗和免疫疗法的进展，越来越多的研究开始探索两者的联合应用。例如，RET-TKI与PD-1/PD-L1抑制剂的联合治疗在RET突变阳性肺癌中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的毒副反应。此外，免疫联合化疗、靶向联合免疫等治疗模式也在不断探索中，以期为肺癌患者带来更优的治疗效果。

总结

靶向治疗和免疫疗法的兴起为肺癌治疗带来了革命性的变化。RET突变作为肺癌的重要分子标志物，其靶向治疗和免疫治疗的研究进展为RET突变阳性肺癌患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多新药的上市和联合治疗模式的探索，肺癌治疗将更加精准化、个体化，有望进一步提高患者的生存质量和预后。我们期待这些新进展能够为肺癌患者带来更多的希望和获益。

郝利平

东部战区总医院