非小细胞肺癌中的KRAS G12C突变：研究进展与临床应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，大约占所有肺癌病例的85%。其中，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的致癌驱动基因之一。KRAS G12C突变作为KRAS突变的一种亚型，在NSCLC中具有重要的地位。本文将探讨KRAS G12C突变的生物学特性、诊断方法、治疗进展及临床应用。

KRAS G12C突变的生物学特性

KRAS基因编码的蛋白是一种小分子GTPase，在细胞信号传导中起着关键作用。KRAS G12C突变发生在KRAS基因的第12个氨基酸上，导致其持续处于GTP结合状态，从而激活下游的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。KRAS G12C突变在NSCLC中的发生率约为13%，是KRAS突变中最常见的亚型。

KRAS G12C突变的诊断方法

KRAS G12C突变的检测对于NSCLC患者的精准治疗至关重要。目前，常用的突变检测方法包括实时定量PCR（RT-qPCR）、Sanger测序、高通量测序技术（如NGS）等。这些方法能够准确识别KRAS G12C突变，有助于指导患者的治疗决策。

KRAS G12C突变的治疗进展

靶向治疗：针对KRAS G12C突变的直接靶向治疗是目前研究的热点。Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过抑制突变KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤生长。多项临床研究表明，Sotorasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在NSCLC的治疗中取得了显著进展。然而，KRAS G12C突变患者对免疫治疗的反应较差。研究显示，联合应用KRAS G12C抑制剂和免疫治疗可能提高疗效，值得进一步探索。

联合治疗：针对KRAS G12C突变的联合治疗策略也在不断发展。例如，KRAS G12C抑制剂与抗血管生成药物、化疗药物等的联合应用，可能提高治疗效果，改善患者预后。

KRAS G12C突变的临床应用

KRAS G12C突变的检测对于NSCLC患者的治疗决策具有重要意义。对于KRAS G12C突变阳性的患者，可以考虑使用KRAS G12C抑制剂进行靶向治疗。同时，根据患者的具体情况，结合免疫治疗、化疗等综合治疗策略，以期获得最佳疗效。

总之，KRAS G12C突变在NSCLC中扮演重要角色，其检测和治疗是当前研究的热点。随着对KRAS G12C突变的深入认识，以及新药和新治疗策略的发展，有望为NSCLC患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

孟爱宏

河北医科大学第二医院