探索KRAS G12C突变：肺癌治疗的新希望

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌基因之一，其突变率约占所有NSCLC的25%。其中，KRAS G12C突变是KRAS基因突变中较为特殊的一个亚型，约占KRAS突变的12%左右。KRAS G12C突变的发现，为非小细胞肺癌的治疗提供了新的希望。

KRAS基因的结构和功能 KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种GTP结合蛋白，属于RAS超家族成员之一。正常状态下，KRAS蛋白以两种形式存在：GDP结合型和GTP结合型。GDP结合型KRAS蛋白处于失活状态，而GTP结合型KRAS蛋白处于激活状态。KRAS蛋白在细胞内通过GDP和GTP的循环转换，调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白结构发生改变，导致其持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS G12C突变的特点 KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位密码子上的甘氨酸（G）被半胱氨酸（C）所取代。这种突变导致KRAS蛋白第12位氨基酸发生改变，使得KRAS蛋白与GTP的亲和力增强，从而持续处于激活状态。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中较为常见的KRAS突变亚型，其突变频率仅次于KRAS G12D和KRAS G12V突变。与KRAS G12D和KRAS G12V突变相比，KRAS G12C突变对下游信号通路的激活作用相对较弱，因此其对肿瘤细胞增殖的促进作用也相对较小。

KRAS G12C突变的临床意义 KRAS G12C突变与非小细胞肺癌患者的预后密切相关。研究发现，KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者具有以下临床特点： 1. 多为女性、不吸烟或轻度吸烟患者； 2. 肿瘤分化程度较高，多为腺癌； 3. 肿瘤分期较早，多为I-III期； 4. 肿瘤复发和转移风险相对较低，预后相对较好。 因此，对于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，需要采取个体化的治疗方案，以提高治疗效果和改善预后。

KRAS G12C突变的治疗进展 针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，目前主要的治疗策略包括： 1. 靶向治疗：针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂正在研发中，已有多个药物进入临床试验阶段，如Sotorasib、Adagrasib等。这些药物通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其与GTP的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖。 2. 免疫治疗：KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者对免疫治疗的响应率相对较低，但仍有部分患者能够从免疫治疗中获益。因此，需要进一步探索KRAS G12C突变与免疫治疗疗效的相关性，以筛选出适合免疫治疗的患者。 3. 联合治疗：针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，可考虑将靶向治疗、免疫治疗与传统化疗、放疗等治疗手段相结合，以提高治疗效果。已有多项临床试验正在探索不同治疗方案的联合应用。

总结 KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中较为常见的KRAS突变亚型，其突变特点和临床意义已受到广泛关注。针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，目前已有多个治疗策略正在研发和探索中，为患者提供了新的治疗希望。未来，需要进一步深入研究KRAS G12C突变的分子机制，优化治疗方案，以提高治疗效果和改善患者预后。

刘伟

康华·仁康医院