抗血管生成药物联合化疗：延长晚期胃癌患者生存期

近年来，胃癌治疗领域取得了重大进展，尤其在二线治疗方面。本文将详细探讨最新的抗血管生成药物联合化疗在晚期胃癌治疗中的应用，并讨论其在延长患者生存期方面的潜力。

一、抗血管生成联合化疗的新突破

在胃癌二线治疗中，中国原研药物呋喹替尼（一种VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇显示出显著的治疗效果。FRUTIGA研究是一项III期临床试验，其结果发表在《自然·医学》杂志，并在2024年ASCO年会上发布。该研究的主要发现包括：

无进展生存期（PFS）：联合组为5.6个月，而单药紫杉醇组为2.7个月（HR 0.57，P<0.0001），显示了联合治疗的显著优势。

总生存期（OS）：联合组为9.6个月，单药组为8.4个月。敏感性分析排除后续抗肿瘤治疗影响后，OS获益更显著（6.9个月 vs 4.8个月，HR 0.72，P=0.0422）。

有效性与安全性：客观缓解率（ORR）联合组为42.5%，单药组为22.4%；疾病控制率（DCR）联合组为77.2%，单药组为56.3%。常见3级以上副作用为中性粒细胞减少（60%）和白细胞减少（42.9%），显示了该方案的安全性可控。

基于这些成果，呋喹替尼联合紫杉醇已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物的潜力

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者（约占70%-80%），新型抗体偶联药物（ADC）展现出治疗潜力。Zolbetuximab（Claudin 18.2 ADC）在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在进行相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

在胃癌治疗中，免疫治疗和靶向治疗的联合应用也在不断探索中。CheckMate 648研究表明，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中OS达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。同时，抗HER2治疗仍然是HER2阳性患者的标准方案，但耐药机制及联合策略的探索也在持续进行。此外，FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验正在开展，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

四、挑战与未来方向

胃癌治疗面临的挑战包括肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制，这些是治疗耐药的关键因素。未来的研究方向将聚焦于基于多组学的个体化治疗策略，如ctDNA动态监测，以实现精准治疗。同时，中国原研药物如呋喹替尼正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结

胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来需进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。

侯东东

北京大学首钢医院