边缘区B细胞淋巴瘤：病理机制与治疗进展

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），占所有NHL的大约6%。该疾病以侵犯淋巴结的边缘区B细胞为特征，其病理机制复杂，涉及多种分子层面的改变，对治疗提出了特别的挑战。本文将探讨边缘区B细胞淋巴瘤的病理机制及治疗进展。

病理机制：

边缘区B细胞淋巴瘤的病理特征在于其肿瘤细胞起源于淋巴结的边缘区B细胞，这些细胞是成熟B细胞的一个亚群，负责对抗原的初次反应。MCL细胞通常表达CD5、CD19、20CD等B细胞表面标志物，并且不表达CD10和bcl-6。MCL的发病机制与多种因素有关，包括染色体异常、基因突变、信号通路失调等。

染色体异常：MCL中最常见的染色体异常是t(11;14)(q13;q32)易位，这一异常导致CCND1基因（编码cyclin D1蛋白）与IgH基因（编码免疫球蛋白重链）的融合，导致cyclin D1蛋白的过表达。cyclin D1是一种细胞周期蛋白，其过表达可以促进细胞周期进程，增加细胞分裂，从而促进肿瘤细胞的增殖。

基因突变：除了染色体异常外，MCL中也发现了多种基因突变，包括TP53、BIRC3、CDKN2A/B等，这些基因的突变与细胞周期控制、DNA损伤修复、凋亡等过程有关，进一步促进肿瘤的发展。

信号通路失调：MCL细胞中多种信号通路失调，包括NF-κB、PI3K/AKT/mTOR等，这些通路的异常激活可以促进细胞存活、增殖和侵袭。

治疗进展：

由于MCL的侵袭性强和预后较差，治疗MCL一直是一个挑战。近年来，针对MCL的治疗取得了一些进展。

化疗：传统的化疗方案，如CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等，对MCL有一定的疗效，但缓解期较短。

靶向治疗：针对MCL细胞的特定分子靶点，如BTK抑制剂（如ibrutinib）和PI3Kδ抑制剂（如idelalisib），已经在临床试验中显示出较好的疗效，可以延长患者的无进展生存期。

免疫治疗：利用患者自身的免疫系统对抗肿瘤，如CD20单克隆抗体（如rituximab）联合化疗，可以提高治疗效果。

造血干细胞移植：对于年轻且适合的患者，造血干细胞移植可以作为一种潜在的治愈手段。

新药研发：针对MCL的新药研发正在进行中，包括蛋白酶体抑制剂、HDAC抑制剂等，旨在为MCL患者提供更多的治疗选择。

总结来说，边缘区B细胞淋巴瘤的病理机制涉及复杂的分子层面改变，治疗策略也在不断发展。随着对MCL分子机制的深入了解和新药的研发，我们期待未来能够为MCL患者提供更有效的治疗方案。

曲迪

哈尔滨医科大学附属第二医院