靶向VEGF在肝癌治疗中增强免疫反应的机制探讨

肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作为全球范围内的常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。传统的治疗方法，如手术切除、化疗、放疗等，虽然能在一定程度上控制病情，但其局限性也日益显现。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入研究，肝癌的治疗策略逐渐由单一治疗向综合治疗转变，特别是免疫治疗和靶向治疗的联合应用，为肝癌患者带来了新的治疗希望。本篇文章将探讨靶向血管内皮生长因子（VEGF）在肝癌治疗中增强免疫反应的机制。

VEGF是一种重要的血管生成因子，其在肝癌的血管生成、肿瘤生长和转移中扮演着关键角色。在肝癌患者中，VEGF的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。TACE（经肝动脉化疗栓塞术）是目前治疗肝癌的常用方法之一，但其术后可能导致VEGF的增加，进而抑制T细胞的功能，影响免疫治疗的效果。因此，靶向VEGF的治疗策略应运而生，旨在通过抑制VEGF的表达和功能，增强抗肿瘤免疫反应，提高免疫治疗的疗效。

靶向VEGF治疗的主要机制包括以下几个方面：

增强抗肿瘤免疫反应：VEGF能够通过多种途径抑制T细胞的功能，包括影响T细胞的增殖、分化和细胞毒性。靶向VEGF治疗能够降低VEGF水平，减轻其对T细胞的抑制作用，从而增强T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

克服肿瘤对免疫治疗的固有耐药：肿瘤细胞可能通过多种机制对免疫治疗产生耐药，如通过上调免疫检查点分子PD-L1等。靶向VEGF治疗能够通过阻断VEGF信号通路，降低PD-L1的表达，从而克服肿瘤对免疫治疗的耐药。

将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤：部分肝癌患者对免疫治疗的反应较差，其主要原因是肿瘤微环境中免疫细胞的浸润较少，即所谓的“冷”肿瘤。靶向VEGF治疗能够通过阻断VEGF信号通路，促进免疫细胞的浸润和活化，将“冷”肿瘤转化为对免疫治疗反应较好的“热”肿瘤。

阻断肿瘤相关信号通路：VEGF信号通路与多种肿瘤相关信号通路存在交叉，如MAPK、WNT/β-catenin等。靶向VEGF治疗能够通过阻断这些信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，增强免疫治疗的效果。

综上所述，靶向VEGF治疗在肝癌治疗中具有重要的应用前景。通过靶向VEGF，不仅能够增强抗肿瘤免疫反应，提高免疫治疗的疗效，还能够克服肿瘤对免疫治疗的耐药，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。未来的研究需要进一步探索靶向VEGF治疗的最佳治疗方案和联合用药策略，以期为肝癌患者提供更为有效、个体化的治疗选择。

陈剑

河南中医药大学第一附属医院人民路院区