慢性淋巴细胞白血病治疗新策略：化疗与靶向治疗的并行之道

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的慢性血液系统恶性肿瘤，其特征是成熟的形态B淋巴细胞在骨髓、血液和脾脏等器官中持续增殖积聚。CLL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫和微环境因素，其治疗策略也在不断发展和完善。本文旨在探讨化疗与靶向治疗并行治疗CLL的原理和进展。

疾病原理

慢性淋巴细胞白血病的发病机制与正常B淋巴细胞的发育和成熟密切相关。正常情况下B，淋巴细胞经过抗原刺激后分化为浆细胞或记忆B细胞，参与免疫应答。而在CLL中，这一过程受到干扰，导致B细胞的异常增殖和存活。研究表明，CLL细胞的增殖依赖于B细胞受体（BCR）信号通路的异常激活，与以及T细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等微环境细胞的相互作用。

化疗治疗

化疗是CLL的传统治疗手段，主要通过抑制DNA合成和细胞分裂来杀伤白血病细胞。常用的化疗药物包括烷化剂（如环磷酰胺）、嘌呤类似物（如氟达拉滨）和抗代谢药物（如克拉屈滨）。化疗能够迅速减少白血病细胞数量，缓解症状，但存在疗效短暂和副作用较大的问题。此外，部分CLL细胞对化疗药物产生耐药，导致治疗效果受限。

靶向治疗

靶向治疗是近年来CLL治疗领域的重大进展，其核心在于针对白血病细胞的特定分子靶点进行治疗。靶向治疗药物主要包括以下几类：

BCR信号通路抑制剂：如伊布替尼，通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（B）TK活性，阻断BCR信号通路，抑制CLL细胞的增殖和存活。

免疫调节剂：如来那度胺，通过调节T细胞和自然杀伤（NK）细胞的功能，增强机体对CLL细胞的免疫监视和清除。

CD20单克隆抗体：如利妥昔单抗，通过特异性结合CLL细胞表面的CD20分子，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），杀伤CLL细胞。

BCL-2抑制剂：如维奈托克，通过抑制抗凋亡蛋白BCL-2，促进CLL细胞的凋亡。

化疗与靶向治疗的并行之道

化疗与靶向治疗并行治疗CLL的优势在于：

互补作用：化疗能够快速减少白血病细胞数量，缓解症状；而靶向治疗能够针对CLL细胞的特定分子靶点，提高疗效，减少耐药。

降低副作用：化疗药物和靶向治疗药物的副作用不同，可以相互减轻，提高患者耐受性。

延缓耐药：联合应用化疗和靶向治疗药物，可以降低CLL细胞对单一药物的耐药风险。

总之，化疗与靶向治疗的并行之道为CLL的治疗提供了新的思路和选择。随着对CLL发病机制的深入认识和新型靶向治疗药物的不断涌现，相信未来CLL的治疗将更加精准高效、和个体化。同时，我们也需要关注化疗与靶向治疗并行治疗的长期疗效和安全性，为CLL患者带来更好的生活质量和生存获益。

裴雪娇

吉林市人民医院