FGFR和KRAS G12C抑制剂：胃癌治疗的新选择

随着医学研究的不断进步，胃癌治疗领域迎来了新的突破。本文将详细介绍FGFR和KRAS G12C抑制剂在胃癌二线治疗中的应用及其临床意义。

胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直是医学研究的热点。近年来，随着分子生物学的深入研究，胃癌的治疗已从传统的化疗和手术，逐步转向了更为精准的靶向治疗和免疫治疗。特别是在二线治疗领域，中国团队的研究为全球胃癌治疗提供了新的选择。

一、抗血管生成联合化疗的新突破 FRUTIGA研究是一项III期临床试验，其结果证实了中国原研药物呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇在一线化疗失败的晚期胃癌患者中的有效性。该研究显示，联合治疗组的无进展生存期（PFS）为5.6个月，显著优于单药紫杉醇组的2.7个月（HR 0.57，P<0.0001）。此外，总生存期（OS）也有所延长，联合组为9.6个月，而单药组为8.4个月。在排除后续抗肿瘤治疗影响后，OS获益更为显著，分别为6.9个月和4.8个月（HR 0.72，P=0.0422）。在有效性方面，联合治疗组的客观缓解率（ORR）为42.5%，疾病控制率（DCR）为77.2%，均优于单药治疗。尽管常见3级以上副作用包括中性粒细胞减少和白细胞减少，但整体安全性可控。这一方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物的潜力 针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者，新型抗体偶联药物（ADC）展现出了治疗潜力。Zolbetuximab作为Claudin 18.2 ADC，在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索 在免疫治疗领域，CheckMate 648研究显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中的OS达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。针对HER2阳性患者，曲妥珠单抗联合化疗仍然是标准方案，但对耐药机制及联合策略的探索仍在持续进行。此外，FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验正在进行中，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

四、挑战与未来方向 在胃癌治疗中，耐药机制、肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制仍是治疗耐药的关键因素。未来，基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略将成为研究热点。同时，中国原研药物如呋喹替尼正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结而言，胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来，进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际，将是提升胃癌治疗效果的重要方向。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。

夏天红

甘肃省肿瘤医院