中国原研药物呋喹替尼的全球多中心研究进展

随着医学技术的不断进步，胃癌二线治疗领域迎来了新的突破和发展。中国团队在这一领域所做的贡献不容忽视，特别是在抗血管生成联合化疗方面的新发现，为晚期胃癌患者提供了更多治疗选择。本文将详细介绍中国原研药物呋喹替尼在全球多中心研究中的最新进展，并探讨其对全球胃癌治疗实践的影响。

一、呋喹替尼联合紫杉醇的突破性进展

FRUTIGA研究是一项III期临床试验，它证实了呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）与紫杉醇联合用于一线化疗失败的晚期胃癌二线治疗，可以显著延长患者的生存期。该研究结果不仅在《自然·医学》上发表，还在2024年的ASCO年会上发布，显示了中国原研药物在全球胃癌治疗中的重要地位。

在该研究中，联合组的无进展生存期（PFS）达到5.6个月，远高于单药紫杉醇组的2.7个月（HR 0.57，P<0.0001）。此外，总生存期（OS）也有显著提升，联合组为9.6个月，而单药组为8.4个月。在排除后续抗肿瘤治疗影响后，OS获益更为显著，分别为6.9个月和4.8个月（HR 0.72，P=0.0422）。在有效性方面，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也有显著提升，分别为42.5% vs 22.4%和77.2% vs 56.3%。尽管常见3级以上副作用包括中性粒细胞减少（60%）和白细胞减少（42.9%），但整体安全性可控。基于这些成果，呋喹替尼联合紫杉醇方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物的潜力

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者，新型抗体偶联药物（ADC）展现出巨大潜力。Zolbetuximab作为Claudin 18.2 ADC，在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在进行相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

在胃癌二线治疗中，免疫治疗与靶向治疗的结合也显示出了良好的治疗效果。CheckMate 648研究表明，纳武利尤单抗+伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中的OS可达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。同时，对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗联合化疗仍是标准方案，但对其耐药机制及联合策略的探索仍在持续进行。此外，针对特定分子亚型患者的FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验也在进行中，其疗效值得期待。

四、挑战与未来方向

尽管胃癌二线治疗取得了显著进展，但仍面临一些挑战。肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制是治疗耐药的关键因素。未来，基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略将成为研究热点。同时，呋喹替尼等中国原研药物正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结

胃癌二线治疗已经进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来需要进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。随着中国原研药物在全球多中心研究中的不断深入，我们有理由相信，胃癌患者的治疗前景将更加光明。

沈子豪

江苏省人民医院