肝癌免疫治疗新进展：联合方案提高生存期

肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC），作为我国第四大常见恶性肿瘤及第二大肿瘤致死病因，对人民健康构成了严重的威胁。随着医学技术的不断进步，肝癌的诊疗策略也在不断更新和完善。本文旨在基于最新的肝癌诊疗指南，探讨晚期肝癌的一线治疗策略，特别是免疫联合治疗的新进展。

免疫联合治疗：开启肝癌治疗新篇章

在肝癌治疗领域，免疫联合治疗正日益受到重视。免疫联合治疗方案通过结合不同作用机制的药物，旨在提高治疗效果，延长患者生存期。近年来，免疫联合治疗在晚期肝癌治疗中取得了显著进展，其中两项研究尤为突出：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（IMbrave150 研究）和信迪利单抗联合贝伐珠单抗（ORIENT-32 研究）。

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗

阿替利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断免疫检查点蛋白PD-L1与PD-1的结合，解除肿瘤对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的攻击能力。贝伐珠单抗则是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，限制肿瘤的血液供应和进一步生长。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案，通过同时针对肿瘤的血管生成和免疫逃逸机制，发挥协同抗肿瘤效果，显著降低了患者的死亡风险，并延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

信迪利单抗联合贝伐珠单抗

ORIENT-32 研究证实了信迪利单抗联合贝伐珠单抗在不可切除乙型肝炎病毒（HBV）相关HCC患者中的疗效。与索拉非尼相比，该方案显著改善了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好，为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。

靶向药物单药治疗：精准打击肿瘤细胞

对于不适合免疫治疗的患者，靶向药物单药治疗也是重要的选择。靶向药物通过抑制肿瘤细胞的特定信号通路，实现精准治疗。常见的靶向药物包括仑伐替尼、多纳非尼和索拉非尼。

仑伐替尼

仑伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够根据患者体重调整剂量，提高治疗的精准性和有效性。REFLECT 研究表明，仑伐替尼在疗效上不逊于索拉非尼，并且降低了疾病进展的风险。

多纳非尼

多纳非尼是一种新型氘代小分子TKI，在治疗晚期肝癌方面显示出显著疗效。ZGDH3 研究证实，与索拉非尼相比，多纳非尼能够显著延长患者的中位总生存期，并降低死亡风险。

索拉非尼

索拉非尼作为经典的肝癌治疗药物，适用于无法通过手术去除或已经发生远处转移的肝细胞癌患者。索拉非尼已被纳入医保乙类药物，减轻了患者的经济负担。

局部治疗结合：个体化治疗方案的补充

在某些情况下，联合局部治疗如TACE（经导管动脉化疗栓塞术）、HAIC（肝动脉灌注化疗）或放疗，可能对患者有益。特别是当存在贝伐珠单抗禁忌症（如高出血风险）时，局部治疗可以作为一种有效的替代方案。

综上所述，晚期肝癌的一线治疗应遵循权威指南的推荐，结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。免疫联合治疗、靶向药物单药治疗和局部治疗结合，共同构成了晚期肝癌治疗的综合策略，为患者提供了更多的治疗选择和希望。随着医学技术的不断进步，相信未来肝癌的治疗效果将会更加显著，患者的生存质量也将得到进一步提升。

姚汝铖

宜昌市中心人民医院伍家院区