CAR-T治疗的风险具体例子

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-Cell Lymphoma, PTCL）是一种起源于成熟的外周T细胞的非霍奇金淋巴瘤，临床表现复杂多变，治疗响应较差，预后不佳。近年来，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy, CAR-T）作为一种新型的细胞免疫疗法，在治疗侵袭性外周T细胞淋巴瘤中显示出了一定的疗效。然而，CAR-T治疗也伴随着一定的风险和副作用，本文将详细解析CAR-T治疗侵袭性外周T细胞淋巴瘤的风险及其具体实例。

CAR-T治疗的基本原理 CAR-T治疗通过提取患者自身的T细胞，在体外对其进行基因工程改造，使其表达嵌合抗原受体（CAR），能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。改造后的T细胞被回输到患者体内，发挥抗肿瘤作用。相较于传统化疗，CAR-T治疗具有更强的靶向性和持久性，但同时也可能引发一些不良反应。

CAR-T治疗的风险因素 （1）细胞因子释放综合征（CRS） CRS是CAR-T治疗最常见的严重并发症，表现为发热、低血压、呼吸困难等全身炎症反应。CRS的发生与CAR-T细胞的活化和增殖密切相关，可能与肿瘤细胞的快速清除和大量细胞因子的释放有关。CRS的严重程度可分为1-4级，高级别CRS可危及生命。

（2）神经毒性 CAR-T治疗可引发一系列神经系统不良反应，如谵妄、癫痫发作、脑水肿等。神经毒性的发生机制尚不完全明确，可能与CRS、CAR-T细胞对正常神经组织的攻击等因素有关。神经毒性的严重程度和持续时间各异，部分患者可完全恢复，但也有部分患者留有后遗症。

（3）肿瘤溶解综合征（TLS） TLS是CAR-T治疗中较为罕见的并发症，主要表现为高钾血症、高尿酸血症、高磷血症等代谢紊乱。TLS的发生与肿瘤细胞的快速溶解和代谢产物的大量释放有关。TLS可导致急性肾损伤、心律失常等严重并发症，需要及时识别和处理。

（4）感染 CAR-T治疗可引起免疫抑制，增加感染的风险。常见的感染包括细菌、病毒、真菌等。感染可发生在全身各个系统，如肺部、消化道、皮肤等。感染的严重程度不一，部分患者可通过抗感染治疗好转，但也有部分患者因感染性休克、多器官功能衰竭等严重并发症而死亡。

CAR-T治疗风险的具体实例 以下是两例侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者接受CAR-T治疗后发生严重并发症的实例： （1）患者A，45岁，男性，诊断为侵袭性外周T细胞淋巴瘤，接受CD30-CAR-T治疗。治疗后第7天出现高热、低血压，诊断为3级CRS，经甲强龙、托珠单抗等药物治疗后好转。治疗后第14天出现意识障碍，诊断为3级神经毒性，经抗癫痫、降颅压等治疗后症状缓解。患者最终顺利出院，疗效评价为完全缓解。

（2）患者B，56岁，女性，诊断为侵袭性外周T细胞淋巴瘤，接受CD52-CAR-T治疗。治疗后第10天出现高尿酸血症、急性肾损伤，诊断为TLS，经水化、降尿酸等治疗后好转。治疗后第20天出现肺部感染，经抗感染、呼吸支持等治疗后好转。患者最终顺利出院，疗效评价为部分缓解。

总之，CAR-T治疗在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出了一定的疗效，但同时也伴随着一定的风险。医护人员需要密切监测患者的病情变化，及时识别和处理并发症，以提高CAR-T治疗的安全性和有效性。随着CAR-T治疗技术的不断进步和优化，相信未来能够为侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者带来更多的获益。

张望

南方医科大学南方医院