华氏巨球蛋白血症病理学：浆细胞样淋巴细胞的聚集现象

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM），是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征为浆细胞样淋巴细胞的聚集现象，伴有血清中IgM型单克隆免疫球蛋白的显著增高。本文将深入探讨华氏巨球蛋白血症的病理学特点、临床表现及其治疗进展。

病理学特点

华氏巨球蛋白血症的主要病理特征是在骨髓中出现浆细胞样淋巴细胞的聚集，这些细胞表现为形态上的浆细胞分化和免疫表型上的B细胞特征。在骨髓活检中，这些细胞常表现为散在分布或小簇状聚集，偶尔形成结节状。细胞核多为圆形或椭圆形，染色质粗糙，核仁不明显。胞浆丰富，嗜碱性，常有空泡形成。

在免疫表型上，这些浆细胞样淋巴细胞表达B细胞相关抗原，如CD19、CD20、CD22、CD79a等，同时表达IgM，但不表达CD5、CD10、Bcl-6等其他B细胞淋巴瘤相关抗原。此外，这些细胞常表达CD27、CD138、FMC7等浆细胞相关抗原。

临床表现

华氏巨球蛋白血症的临床表现多样，主要包括以下几点：

淋巴结肿大：约50%的患者可触及肿大的淋巴结，以颈部、腋窝和腹股沟淋巴结为主。

肝脾肿大：约30%的患者可触及肿大的肝脾。

出血倾向：由于IgM单克隆免疫球蛋白干扰凝血因子的功能，患者常有出血倾向，如皮肤瘀点、鼻衄等。

神经系统症状：由于IgM单克隆免疫球蛋白沉积在神经组织，可引起周围神经病变，表现为肢体麻木、疼痛等。

冷球蛋白血症：部分患者可出现冷球蛋白血症，表现为雷诺现象、紫癜等。

治疗进展

华氏巨球蛋白血症的治疗主要包括以下几类：

化疗：对于症状性WM患者，可采用联合化疗方案，如R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等。

靶向治疗：利妥昔单抗是一种CD20单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的CD20抗原，诱导B细胞凋亡。利妥昔单抗单药或联合化疗均可有效控制WM病情。

免疫调节剂：来普唑是一种免疫调节剂，通过抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生，抑制浆细胞样淋巴细胞的增殖。来普唑单药或联合利妥昔单抗均可有效控制WM病情。

蛋白酶体抑制剂：硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制浆细胞样淋巴细胞的NF-κB信号通路，抑制其增殖。硼替佐米单药或联合利妥昔单抗、来普唑等均可有效控制WM病情。

支持治疗：对于症状性WM患者，还需给予相应的支持治疗，如输血、抗感染、镇痛等。

总之，华氏巨球蛋白血症是一种浆细胞样淋巴细胞的聚集性疾病，临床表现多样。目前的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫调节剂等。随着新药的不断涌现，WM患者的预后有望进一步改善。

马骥

山东省肿瘤防治研究院