ret融合变异常见的靶向药有哪些？不良反应如何管理

RET融合变异在非小细胞肺癌（NSCLC）中是一种重要的分子靶点，其阳性率约为1%-2%。近年来，针对RET融合变异的靶向药物研发取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择。本文将详细介绍RET融合变异的靶向药物及其不良反应的管理方法。

RET融合变异的疾病原理

RET基因位于10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET蛋白参与细胞信号传导和神经发育等生理过程。然而，在某些情况下，RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。这种基因融合被称为RET融合变异2。

. RET融合变异的靶向药物

目前，已有多种针对RET融合变异的靶向药物获批上市或处于临床研究阶段。以下是几种常见的RET靶向药物：

（1）普拉替尼（Pralsetinib）

普拉替尼是一种口服的RET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制RET融合蛋白的活性。一项多中心、开放标签的I/II期临床研究（ARROW研究）结果显示，普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）达63.3%，中位无进展生存期（PFS）为16.5个月。

（2）塞普替尼（Selpercatinib）

塞普替尼是一种口服的RET TKI，可有效抑制RET融合蛋白的活性。一项I/II期临床研究（LIBRETTO-001研究）结果显示，塞普替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的ORR达64%，中位PFS为18.4个月。

（3）卡博替尼（Cabozantinib）

卡博替尼是一种多靶点TKI，可抑制多种酪氨酸激酶受体，包括RET。一项多中心、随机对照的III期临床研究（COSMIC-021研究）结果显示，卡博替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的ORR达28%，中位PFS为5.6个月。

RET靶向药物的不良反应管理

靶向药物治疗过程中可能出现多种不良反应，主要包括以下几类：

（1）皮肤反应：包括皮疹、瘙痒、干燥等。可使用局部皮肤护理产品，如保湿霜、抗痒药膏等，并避免使用刺激性化妆品。

（2）胃肠道反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。可使用止吐药、止泻药等对症治疗，并注意饮食调整，避免高脂、辛辣食物。

（3）肝功能异常：部分患者可能出现转氨酶升高。可在医生指导下使用保肝药物，并定期监测肝功能。

（4）高血压：部分患者可能出现血压升高。可在医生指导下使用降压药物，并定期监测血压。

（5）心脏毒性：部分患者可能出现心电图异常。应在医生指导下定期进行心电图检查，并在使用必要时心脏保护药物。

总之，RET融合变异的靶向药物为NSCLC患者提供了新的治疗选择。然而，患者在治疗过程中应注意不良反应的管理，以确保治疗的安全性和有效性。在实际临床应用中，应根据患者的具体情况，权衡药物疗效和不良反应，制定个体化的治疗方案。

于萍

中国医科大学附属第一医院