PH+急性B淋巴细胞白血病的治疗

在造血系统恶性肿瘤中，PH+急性B淋巴细胞白血病（Ph阳性急性B淋巴细胞白血病，简称PH+ ALL）是一种较为罕见且治疗难度较大的亚型。该病由染色体易位导致费城染色体（Ph染色体）的产生，进而引发BCR-ABL1融合基因的表达，促进白血病细胞的增殖与存活。本文将详细介绍PH+ ALL的治疗策略与合理用药原则，以期为临床治疗提供科学指导。

一、PH+ ALL的临床特点

PH+ ALL占所有成人急性B淋巴细胞白血病的15%-20%，在儿童中较为罕见。由于BCR-ABL1融合基因的表达，PH+ ALL患者往往预后较差，复发率高。因此，对PH+ ALL患者进行精准诊断和个体化治疗至关重要。

二、治疗策略

PH+ ALL的治疗包括诱导缓解、巩固强化和维持治疗三个阶段。其中，诱导缓解阶段是治疗的关键，目的是迅速减少白血病细胞数量，达到完全缓解。

诱导缓解阶段

：通常采用多药联合化疗，包括糖皮质激素、蒽环类药物、长春新碱等。对于PH+ ALL患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼的加入能显著提高缓解率，改善预后。

巩固强化阶段

：在达到完全缓解后，需要进一步进行巩固强化治疗，以消灭残留的白血病细胞。此阶段可能包括大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等药物的强化化疗，以及TKI的持续应用。

维持治疗阶段

：维持治疗的目的在于延长缓解时间，减少复发。常用药物包括低剂量长春新碱、甲氨蝶呤和口服TKI。

三、合理用药

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

：TKI是PH+ ALL治疗的基石。伊马替尼作为第一代TKI，能够显著提高患者的生存率。然而，部分患者可能对伊马替尼产生耐药。在这种情况下，第二代TKI如达沙替尼和尼洛替尼，以及第三代TKI如帕纳替尼，可作为有效的替代治疗选择。

化疗药物

：化疗药物的选择应根据患者的具体情况进行个体化调整。对于老年或有合并症的患者，可能需要调整药物剂量或选择毒性较低的药物。

监测与调整

：在治疗过程中，应定期监测患者的血液学指标和分子学指标，以评估疗效并及时调整治疗方案。

四、移植治疗

对于年轻且适合的患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈PH+ ALL的重要手段。TKI的加入能够提高移植前后的缓解率，降低复发风险。

五、总结

PH+ ALL是一种高度恶性的白血病，其治疗需要综合化疗、TKI和移植等多种手段。合理用药和个体化治疗是提高疗效、改善预后的关键。随着新药的开发和治疗策略的优化，PH+ ALL患者的长期生存率有望进一步提高。

刘媛

襄阳市中心医院