弥漫性小细胞与大细胞混合性T细胞淋巴瘤的病理机制

弥漫性小细胞与大细胞混合性T细胞淋巴瘤（Peripheral T-Cell Lymphoma, NOS）是一种罕见且具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，占所有NHL的10-15%。其病理复杂机制，临床表现多样，预后差，因此对该疾病的认识和治疗策略至关重要。

病理机制

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细胞起源与分化

：T细胞淋巴瘤起源于胸腺后T细胞，包括成熟T细胞和N样KT细胞。肿瘤细胞表现出不同程度分化，从原始的未成熟T细胞到成熟的效应T细胞。

基因异常

：T细胞淋巴瘤常伴有多种基因异常，如T细胞受体（TCR）基因重排、p53基因突变、c-myc基因扩增等，这些异常参与肿瘤细胞的增殖、凋亡和免疫逃逸。

免疫微环境

：肿瘤微环境中的免疫细胞如T细胞、B细胞、树突状细胞等，通过分泌细胞因子和趋化因子，影响肿瘤细胞的生长、侵袭和免疫逃逸。

**EB病毒（EBV）**感染：部分T细胞淋巴瘤与EBV感染相关，EBV可通过多种机制促进肿瘤细胞的增殖和免疫逃逸。

临床表现

淋巴结肿大

：约50%患者以淋巴结肿大为首发症状，常伴有全身症状如发热、盗汗和体重减轻。

**结外病变：**约40%患者出现结外病变，如皮肤、肺、肝、胃肠道等，表现为肿块、溃疡或出血。

血液学异常

：部分患者出现贫血、血小板减少和白细胞异常，与肿瘤细胞浸润骨髓或免疫介导有关。

诊断

病理活检

：淋巴结或结外活病变检是确诊的金标准，通过HE染色、免疫组化和分子检测明确病理类型。

影像学检查

：PET-CT全身扫描有助于评估病变范围和疗效监测。

骨髓穿刺

：评估骨髓受累情况，指导预后分层。

治疗

化疗

：CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是标准一线治疗方案，但总体缓解率和生存率不理想。

靶向治疗

：针对肿瘤细胞表面抗原如CD30、CD52的单克隆抗体，以及针对JAK-STAT信号通路的小分子抑制剂，可提高部分患者的疗效。

免疫治疗

：PD-1/PD-L1抗体通过解除肿瘤免疫逃逸，提高T细胞对肿瘤的杀伤作用，部分患者可获得持久缓解。

造血干细胞移植

：对于年轻、高危或复发难治患者，自体或异基因造血干细胞移植可提高长期生存率。

个体化治疗

：根据患者的类型病理、分子特征、免疫表型和临床特征，制定个体化治疗方案。

总之，弥漫性小细胞与大细胞混合性T细胞淋巴瘤是一种异质性很强的疾病，需要综合运用病理学、影像学和分子生物学手段明确诊断，根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，以提高疗效和改善预后。随着新药和新技术的不断涌现，相信未来该疾病的治疗前景会更加光明。

姜义荣

东莞市人民医院红楼院区