肺癌患者RET如何选靶向药

近年来，随着分子靶向治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的突破性进展，RET基因融合突变作为一种重要的驱动基因被广泛关注。RET基因融合突变在NSCLC中的发生率约为1-2%，针对这类患者的治疗靶向具有重要的临床意义。本文将介绍RET基因融合突变的检测、治疗策略和常用靶向药物。

一、RET基因融合突变的检测 1. 检测方法：目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学（IHC）和基因测序。FISH和IHC检测速度快、成本相对较低，但敏感性较低。基因测序可以检测到所有类型的RET融合突变，但成本较高。综合考虑，建议采用基因测序作为首选检测方法。 2. 检测时机：对于所有NSCLC患者，尤其是年轻、不吸烟或有家族遗传史的患者，建议进行RET基因融合突变检测，以指导个体化治疗。

二、RET基因融合突变的治疗策略 1. 手术：对于早期NSCLC患者，手术切除是首选治疗方式。术后可根据病理分期和基因检测结果，决定是否进行辅助化疗或靶向治疗。 2. 放疗：对于不能手术切除的局部晚期NSCLC患者，放疗是重要的局部治疗手段。可与化疗或靶向治疗联合应用，提高疗效。 3. 靶向治疗：对于RET基因融合突变的晚期NSCLC患者，靶向治疗主要是的治疗手段。目前多个靶向药物已在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。

三、常用RET靶向药物 1. BLU-667：BLU-667是一种高选择性RET抑制剂，对RET基因融合突变具有强大的抑制作用。多项临床试验证实，BLU-667对RET突变NSCLC患者具有良好的疗效和安全性，缓解客观率（ORR）可达60%以上，中位无进展生存期（PFS）可达1年以上。 2. LOXO-292：LOXO-292是一种口服小分子RET抑制剂，对RET基因融合突变具有高度选择性。临床试验结果显示，LOXO-292对RET突变NSCLC患者的ORR可达70%以上，PFS可达1年以上。此外，LOXO-292对BLU-667耐药的患者也显示出一定的疗效。 3. 其他在研：药物目前还有多个RET靶向药物正在临床试验中，如RXDX-105、TPX-0046等。这些药物有望为RET突变NSCLC患者提供更多的治疗选择。

总之，对于RET基因融合突变的肺癌患者，个体化治疗是关键。通过精准检测明确基因突变状态，结合患者的病理分期、身体状况等因素，制定合理的策略治疗，可显著提高患者的生存质量和预后。随着更多靶向药物的研发和应用，RET突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

刁建东

吉林大学中日联谊医院中心院区