肺癌免疫治疗中可能出现的不良反应及处理策略

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，近年来，随着免疫治疗的兴起，为许多晚期肺癌患者提供了新的治疗选择和生存希望。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，尽管其疗效显著，但也伴随着免疫相关不良反应（irAEs）。本文将详细探讨肺癌免疫治疗中可能出现的不良反应及其处理策略，以期为临床治疗提供参考。

免疫相关不良反应（irAEs）概述

免疫治疗引起的irAEs涉及多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统、肺部等。这些不良反应的发生率和严重程度因患者和治疗方案不同而异。常见的irAEs包括皮疹、腹泻/结肠炎、肝炎、肺炎、内分泌紊乱（如甲状腺功能异常）等。部分irAEs可能危及生命，需要及时识别和处理。

免疫相关不良反应的监测与随访

免疫治疗过程中，对患者的监测和随访至关重要。建议在治疗开始前、治疗期间以及治疗结束后，定期对患者进行全面评估，包括症状询问、体格检查、实验室检查等。具体监测项目和频率应根据患者的具体情况和治疗方案制定。

皮肤毒性：定期观察皮疹的部位、范围、程度，必要时进行皮肤活检。

胃肠道毒性：监测腹泻的频率、程度，必要时进行结肠镜检查。

肝脏毒性：定期检测肝功能，如ALT、AST、ALP、TBIL等。

肺部毒性：定期进行胸部CT检查，评估肺部病变的范围和程度。

内分泌毒性：监测甲状腺功能、血糖、肾上腺功能等。

对于接受联合治疗或高剂量治疗的患者，监测频率应更高，以及时发现和处理不良反应。

暂停给药和重启治疗

当患者出现2级或以上irAEs时，通常需要暂停免疫检查点抑制剂（ICIs）的治疗，直至不良反应恢复至0-1级。暂停治疗的时间和是否重启治疗，需要根据患者的具体情况和不良反应的类型、程度、恢复情况综合评估。对于部分可逆的irAEs，在症状控制后可考虑重启治疗，但需密切监测不良反应的复发。

激素治疗

对于部分irAEs，如肺部毒性、肝脏毒性等，可以使用糖皮质激素进行治疗。激素的使用时机、剂量、疗程需要根据患者的具体情况制定。短期、低至中等剂量的激素治疗一般不会影响ICIs的疗效。但对于部分难治性或危及生命的irAEs，可能需要长期使用高剂量激素。

其他免疫抑制剂的使用

在一些严重的irAEs情况下，如重度肺炎、肝炎等，除了激素外，可能还需要使用其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环磷酰胺、麦考酚酸酯等。这些药物的使用需要在专业医生的指导下进行，严格掌握适应症和剂量，并密切监测不良反应。

长期管理

即使在irAEs得到缓解后，患者仍需密切随访和观察，评估可能出现的相关并发症，如感染、出血、器官功能不全等。对于使用免疫抑制剂治疗的患者，也需要进行密切的随访，监测免疫抑制剂的不良反应。

综合考虑患者的临床情况

处理肺癌免疫治疗中的不良反应需要综合考虑患者的临床情况，包括年龄、基础疾病、肿瘤负荷、器官功能等。需要及时调整治疗方案，并进行严密的监测和随访。具体处理措施应由专业医生根据患者的实际情况制定，采取个体化的治疗策略。

免疫治疗相关心脏毒性

近年来，免疫治疗相关的心脏毒性逐渐受到重视。免疫检查点抑制剂可引起心肌炎、心包炎、心律失常等心脏不良反应。心脏毒性的发生率相对较低，但一旦发生，可能迅速进展为重症，甚至危及生命。因此，在免疫治疗过程中，需要密切监测患者的心脏症状和体征，必要时进行心电图、超声心动图等检查。对于出现心脏毒性的患者，需要及时停用免疫检查点抑制剂，并给予相应的对症支持治疗。

免疫治疗相关神经系统毒性

免疫治疗还可引起神经系统不良反应，如脑炎、神经炎、肌炎等。这些不良反应的发生率较低，但临床表现多样，严重程度不一，需要引起高度重视。在免疫治疗过程中，需要密切观察患者的神经系统症状，如头痛、头晕、肢体无力、感觉异常等。对于疑似神经系统毒性的患者，需要及时进行脑脊液检查、神经电生理检查、影像学检查等，明确诊断，并给予相应的对症支持治疗。

结语

肺癌免疫治疗为患者提供了新的治疗选择，但同时也带来了新的挑战。正确识别和管理irAEs对于提高治疗效果和保障患者安全至关重要。通过严格的监测、及时的干预

姜战胜

天津市肿瘤医院