肺癌靶向治疗：精准狙击，点亮生命之光

在肺癌治疗领域，随着分子生物学研究的深入，越来越多的肿瘤驱动基因被发现，其中RET突变是近年来备受关注的一个靶点。本文将从疾病原理知识的角度，详细解读RET突变肺癌的特点及其靶向治疗的重要性。

肺癌概述 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。根据组织学类型，肺癌可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占85%，包括鳞状细胞癌、腺癌等亚型。近年来，NSCLC的分子分型取得了重大进展，发现了EGFR、ALK、ROS1等多个驱动基因，为精准治疗提供了重要依据。

RET基因与肺癌 RET基因是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。在非小细胞肺癌中，RET基因融合是较为罕见的驱动基因突变，发生率约为1-2%。然而，由于肺癌患者基数庞大，RET融合阳性患者绝对数量仍然较多。此外，RET突变还见于甲状腺癌、胰腺癌等实体肿瘤。

RET突变肺癌的临床特点 与EGFR等常见驱动基因相比，RET突变肺癌具有独特的临床病理特征： （1）多发生于年轻、不吸烟的患者； （2）病理类型以腺癌为主； （3）易发生脑转移和软组织转移； （4）标准化疗疗效较差，预后不佳。 这些特点提示我们，RET突变是肺癌精准治疗的重要靶点。

RET靶向治疗的突破 针对RET突变的靶向治疗经历了从多靶点抑制剂到高选择性抑制剂的演变。近年来，多个高选择性RET抑制剂在临床研究中取得了突破性进展： （1）普拉替尼（Pralsetinib）：一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC的客观缓解率（ORR）达65%，中位无进展生存期（PFS）达16.5个月，且疗效不受既往治疗线数的影响。 （2）塞尔帕替尼（Selpercatinib）：一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，塞尔帕替尼治疗RET融合阳性NSCLC的ORR达64%，中位PFS达17.5个月，且对脑转移病灶同样有效。 （3）国内自主研发的RET抑制剂如HA121-28、KL590586等也展现出良好的疗效和安全性。

精准治疗的未来展望 随着更多高选择性RET抑制剂的上市，RET突变肺癌患者将迎来更多的治疗选择。未来，我们需要进一步探索以下几个问题： （1）如何精准筛选RET突变患者，提高靶向治疗的获益率； （2）如何优化RET抑制剂的用药方案，最大化疗效和安全性； （3）如何应对靶向治疗耐药，开发新一代抑制剂； （4）如何将RET抑制剂与免疫治疗等其他治疗手段联合，进一步提高疗效。

总之，RET突变作为非小细胞肺癌的重要分子亚型，其靶向治疗为患者带来了显著的生存获益。随着研究的不断深入，我们有理由相信，RET突变肺癌的精准治疗将点亮更多患者的生命之光。

许静文

德州市第二人民医院