费城染色阳性急性淋巴细胞白血病的治疗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，而费城染色体阳性（Ph+）ALL是其中一种特殊类型，其特征是存在费城染色体异常，导致BCR-ABL1融合基因的产生。这种基因的表达与白血病细胞的增殖和存活密切相关。对于Ph+ ALL患者，传统的化疗效果有限，因此，非手术治疗成为当前治疗的重要方向。

靶向治疗

由于Ph+ ALL与BCR-ABL1融合基因密切相关，靶向治疗成为了治疗Ph+ ALL的首选。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一类能够特异性抑制BCR-ABL1酪氨酸激酶活性的药物，从而抑制白血病细胞的增殖。伊马替尼作为第一代TKI，已经在临床上广泛应用，并显著改善了Ph+ ALL患者的预后。随着研究的深入，第二代和第三代TKI如达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼等相继问世，它们具有更强的抑制活性和更广的靶点范围，为Ph+ ALL患者提供了更多的治疗选择。

免疫治疗

近年来，免疫治疗在多种肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。对于Ph+ ALL，CAR-T细胞疗法是一种新兴的免疫治疗手段。通过基因工程技术，将患者自身的T细胞改造成能够特异性识别并杀伤白血病细胞的CAR-T细胞。已有研究表明，CAR-T细胞疗法在Ph+ ALL患者中取得了令人鼓舞的疗效，尤其是在传统治疗无效或复发的患者中。此外，双特异性抗体和免疫检查点抑制剂等其他免疫治疗手段也在Ph+ ALL的治疗中展现出应用前景。

化疗

尽管靶向治疗和免疫治疗在Ph+ ALL中取得了显著进展，化疗仍然是治疗Ph+ ALL的基本手段。化疗通过杀死快速增殖的白血病细胞来控制病情，同时为靶向治疗和免疫治疗创造条件。常用的化疗药物包括蒽环类、长春碱类、皮质类固醇等。化疗方案需要根据患者的具体情况进行个体化调整，以平衡疗效和毒副作用。

造血干细胞移植

对于部分高风险或复发的Ph+ ALL患者，造血干细胞移植（HSCT）是一种潜在的治愈手段。通过清除体内的白血病细胞和造血系统，再将健康的造血干细胞移植回患者体内，以重建正常的造血功能。HSCT可以作为一线治疗的一部分，也可以用于复发或难治性Ph+ ALL的治疗。选择合适的供者和移植时机对于HSCT的成功至关重要。

总结

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗已经从单一的化疗发展到多种治疗手段的综合应用。靶向治疗、免疫治疗和化疗的联合应用，以及造血干细胞移植的适时应用，为Ph+ ALL患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。随着医学研究的不断进展，相信未来会有更多创新的治疗手段出现，为Ph+ ALL患者带来新的希望。

张瑞

吉林大学第一医院