提高非小细胞肺癌生存率：免疫治疗的关键角色

非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer，NSCLC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，占所有肺癌病例的80-85%。由于其高发病率和死亡率，NSCLC对全球公共卫生构成了巨大挑战。长期以来，NSCLC的5年生存率维持在20%左右，但随着肿瘤免疫治疗研究的深入，这一状况有望得到改善。本文旨在探讨免疫治疗在提高NSCLC患者生存率中的关键角色。

非小细胞肺癌概述

非小细胞肺癌是一种起源于肺泡上皮细胞的恶性肿瘤，包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等多种亚型。与小细胞肺癌（SCLC）相比，NSCLC的生物学行为相对温和，生长速度较慢。然而，由于早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于疾病晚期，错过了手术切除的最佳时机。

免疫治疗的基本原理

肿瘤免疫治疗是一种新兴的癌症治疗手段，其核心思想是恢复或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击肿瘤细胞。在NSCLC中，肿瘤免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

增强CD8+ T细胞的效应功能：CD8+ T细胞是一类具有强大杀伤能力的免疫细胞，能够识别并消灭肿瘤细胞。免疫治疗可通过激活CD8+ T细胞，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态：肿瘤微环境中含有大量免疫抑制细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞），这些细胞能够抑制免疫反应，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。免疫治疗可通过抑制免疫抑制细胞的功能，恢复肿瘤微环境的免疫活性。

促进肿瘤抗原的呈递：肿瘤抗原是免疫系统识别肿瘤细胞的关键。免疫治疗可通过促进肿瘤抗原的呈递，提高免疫系统对肿瘤细胞的识别能力。

免疫治疗在NSCLC中的应用

近年来，免疫治疗在NSCLC的治疗中取得了显著进展。目前，已有多种免疫治疗药物（如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂）被批准用于NSCLC的治疗。这些药物通过不同的机制，发挥抗肿瘤作用：

PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1和PD-L1是一对免疫检查点分子，能够负调控免疫反应。在NSCLC中，肿瘤细胞可高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖。PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

CTLA-4抑制剂：CTLA-4是T细胞表面的一种负调控分子，能够抑制T细胞的活化。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4信号，增强T细胞的抗肿瘤效应。

免疫治疗的优势与挑战

与传统的化疗和靶向治疗相比，免疫治疗具有以下优势：

疗效持久：免疫治疗能够激活患者自身的免疫系统，实现对肿瘤细胞的长期免疫监视，从而提高疗效的持久性。

副作用较小：免疫治疗主要针对肿瘤微环境中的免疫细胞，对正常组织的损伤较小，因此副作用相对较轻。

然而，免疫治疗在NSCLC的应用也面临一些挑战：

疗效预测困难：目前尚缺乏有效的生物标志物，用于预测免疫治疗的疗效和患者的生存预后。

免疫相关不良反应：免疫治疗可引起一系列免疫相关的不良反应，如肺炎、肝炎和肠炎等，需要密切监测和管理。

总之，免疫治疗在提高NSCLC患者生存率中发挥着关键作用。随着免疫治疗研究的深入，未来有望开发出更多有效的免疫治疗药物和方案，为NSCLC患者带来更大的生存获益。同时，也需要加强免疫治疗相关不良反应的监测和管理，确保患者的治疗安全。

罗家友

湖州市中心医院