放疗在RET突变肺癌治疗中的应用原理

在探讨放疗在RET突变肺癌治疗中的应用原理之前，我们首先需要了解什么是RET突变肺癌。RET基因是一种受体酪氨酸激酶，其编码的蛋白参与细胞的增殖、分化和存活。当RET基因发生突变时，可能导致肿瘤细胞的无序增殖，进而发展为肺癌。RET突变肺癌是一类较为罕见的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，对传统化疗的响应通常较为有限，因此寻找更有效的治疗手段显得尤为重要。

放疗，即放射治疗，是一种利用高能射线（如X射线、γ射线等）破坏癌细胞DNA结构，从而抑制其增殖和诱导细胞死亡的治疗方法。在RET突变肺癌的治疗中，放疗扮演着至关重要的角色，其应用原理可以从以下几个方面进行阐述：

1. 直接杀伤作用

放疗的直接杀伤作用体现在高能射线能够穿透肿瘤组织，直接破坏癌细胞的DNA双链，导致DNA断裂。这种DNA损伤是不可逆的，使得癌细胞无法进行正常的细胞分裂，最终导致细胞死亡。对于RET突变肺癌而言，由于其对化疗药物的敏感性较低，放疗成为了一种重要的局部控制手段。

2. 免疫调节作用

近年来的研究发现，放疗不仅能够直接杀伤癌细胞，还能够通过调节肿瘤微环境中的免疫反应，增强机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。放疗可以诱导肿瘤细胞释放抗原，激活树突状细胞，进而促进T细胞的活化和增殖，形成针对肿瘤细胞的免疫记忆。对于RET突变肺癌患者，放疗可能通过激活机体的免疫反应，提高治疗效果。

3. 缓解症状和控制肿瘤生长

对于晚期或无法手术的RET突变肺癌患者，放疗可以作为一种姑息治疗手段，有效缓解症状，如疼痛、呼吸困难等，并控制肿瘤的生长。此外，放疗还可以与靶向治疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用，提高治疗效果，延长患者生存期。

4. 术后辅助治疗

对于已经接受手术治疗的RET突变肺癌患者，放疗可以作为一种术后辅助治疗手段，降低局部复发的风险。通过精确的放疗技术，如立体定向放疗（SBRT）等，可以对手术残留的肿瘤细胞或微转移病灶进行精确打击，提高局部控制率。

5. 联合靶向治疗

近年来，针对RET突变的靶向治疗药物取得了显著的进展。放疗与靶向治疗药物的联合应用，可以提高治疗效果，尤其是在局部晚期或转移性RET突变肺癌的治疗中。靶向治疗药物可以抑制RET信号通路的激活，而放疗则可以进一步杀伤被抑制的肿瘤细胞，两者协同作用，提高治疗效果。

综上所述，放疗在RET突变肺癌的治疗中具有重要作用，其应用原理包括直接杀伤癌细胞、免疫调节作用、缓解症状和控制肿瘤生长、术后辅助治疗以及联合靶向治疗等。随着放疗技术的不断进步和新型靶向治疗药物的研发，放疗在RET突变肺癌治疗中的应用前景将更加广阔。

张岩

上海市杨浦区中心医院