肝癌治疗新希望：免疫联合方案降低死亡风险

肝癌，特别是肝细胞癌（HCC），作为我国第四大常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，严重威胁着人们的生命健康。最新的医学研究表明，晚期肝癌的一线治疗策略正在不断进步，其中包括免疫联合治疗、靶向药物单药治疗以及局部治疗结合等多种方法。本文将详细介绍这些治疗策略，为患者和临床医生提供科学的治疗建议。

免疫联合治疗：开启肝癌治疗新篇章

近年来，免疫联合治疗方案在晚期肝癌治疗中取得了显著进展。其中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（IMbrave150 研究）和信迪利单抗联合贝伐珠单抗（ORIENT-32 研究）是两个重要的研究亮点。这些研究显示，免疫联合治疗方案不仅显著降低了患者的死亡风险，还延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），为晚期肝癌患者带来了新的治疗希望。

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案通过阻断免疫检查点和抑制肿瘤血管生成，实现了对肿瘤的多重打击。贝伐珠单抗作为一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，限制肿瘤的血液供应和进一步生长；而阿替利珠单抗则通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的攻击能力。两者联合使用，能够同时针对肿瘤的血管生成和免疫逃逸机制，发挥协同抗肿瘤效果。

信迪利单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案在ORIENT-32研究中显示出对不可切除乙型肝炎病毒（HBV）相关HCC患者的良好疗效。与索拉非尼相比，该方案显著改善了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。

靶向药物单药治疗：精准打击肿瘤细胞

对于不适合免疫治疗的患者，靶向药物单药治疗也是重要的选择。仑伐替尼、多纳非尼、索拉非尼等靶向药物通过抑制肿瘤细胞的特定信号通路，实现精准治疗。

仑伐替尼作为口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够根据患者体重调整剂量，提高了治疗的精准性和有效性。REFLECT研究表明，仑伐替尼在疗效上不逊于索拉非尼，并且降低了疾病进展的风险。

多纳非尼作为新型氘代小分子TKI，在治疗晚期肝癌方面显示出显著疗效。ZGDH3研究证实，与索拉非尼相比，多纳非尼能够显著延长患者的中位总生存期，并降低死亡风险。

索拉非尼作为经典的肝癌治疗药物，自问世以来，为无数患者带来了希望。它适用于无法通过手术去除或已经发生远处转移的肝细胞癌患者，已被纳入医保乙类药物，减轻了患者的经济负担。

局部治疗结合：个体化治疗方案的补充

在某些情况下，联合局部治疗如TACE（经导管动脉化疗栓塞术）、HAIC（肝动脉灌注化疗）或放疗，可能对患者有益。特别是当存在贝伐珠单抗禁忌症（如高出血风险）时，局部治疗可以作为一种有效的替代方案。

综上所述，晚期肝癌的一线治疗应遵循权威指南的推荐，结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。免疫联合治疗、靶向药物单药治疗和局部治疗结合，共同构成了晚期肝癌治疗的综合策略，为患者提供了更多的治疗选择和希望。随着医学技术的不断进步，相信未来肝癌的治疗效果将会更加显著，患者的生存质量也将得到进一步提升。

孙颖哲

中国人民解放军总医院第五医学中心