信迪利单抗联合化疗对胃癌患者生存期的影响

胃癌，作为一种全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的不断进步对于改善患者预后至关重要。近年来，免疫治疗因其独特的治疗机制和效果，成为胃癌治疗领域的研究热点。本文将探讨信迪利单抗联合化疗在胃癌治疗中的应用及其对患者生存期的影响。

免疫治疗在胃癌治疗中的机制与进展

免疫治疗是基于激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的一种治疗方式。在胃癌治疗中，免疫治疗主要包括PD-1/PD-L1抑制剂的使用，以及基于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）状态的免疫治疗策略。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。

信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌的一线治疗中显示出显著的疗效。临床研究显示，信迪利单抗能够显著延长患者的总生存期（OS），并降低死亡风险，同时具有较好的安全性和耐受性。这为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。例如，在一项随机、双盲、多中心的III期临床研究中，信迪利单抗联合化疗相较于单纯化疗，显著延长了患者的中位OS，从9.1个月延长至13.7个月，死亡风险降低了22%。此外，信迪利单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）也显著高于单纯化疗组，分别为57.9%和37.0%。

信迪利单抗联合化疗的疗效分析

化疗作为胃癌传统治疗手段之一，通过药物直接杀伤肿瘤细胞或抑制其增殖。然而，随着治疗的深入，肿瘤可能对化疗药物产生耐药性。免疫治疗与化疗的联合应用，旨在通过激活免疫系统的同时，增强化疗药物的效果，以达到更好的治疗效果。信迪利单抗联合化疗的治疗方案在临床试验中显示出较好的疗效。联合治疗不仅能够提高肿瘤的控制率，还能改善患者的生活质量，并可能延长患者的生存期。此外，对于特定类型的胃癌患者，如dMMR/MSI-H阳性患者，免疫单药治疗也是一个有效的选择。例如，在一项针对dMMR/MSI-H阳性晚期胃癌患者的II期临床研究中，信迪利单抗单药治疗的ORR高达69.2%，中位OS达到19.6个月。

免疫治疗的个体化考量

尽管免疫治疗在胃癌治疗中展现出潜力，但其疗效受到患者个体差异的影响。因此，治疗方案的制定需要综合考虑患者的肿瘤特征、基因状态、免疫微环境以及基础健康状况等因素。例如，PD-L1表达水平是预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的重要生物标志物之一。在临床实践中，可以通过免疫组化（IHC）检测肿瘤组织中的PD-L1表达水平，以指导免疫治疗的个体化应用。此外，肿瘤突变负荷（TMB）和肿瘤浸润性免疫细胞（TILs）等其他生物标志物也在免疫治疗的预测和个体化治疗中发挥重要作用。

免疫治疗的不良反应管理

免疫治疗虽然具有较好的疗效和安全性，但也可能出现免疫相关的不良反应（irAEs），如皮肤毒性、肝脏毒性、内分泌毒性等。在临床实践中，需要密切监测患者的不良反应，并及时采取相应的管理措施。例如，对于轻度的皮肤毒性，可以采用局部糖皮质激素治疗；对于中度或重度的肝脏毒性，可能需要暂停免疫治疗，并给予糖皮质激素治疗。对于严重的irAEs，可能需要永久停用免疫治疗，并给予大剂量糖皮质激素治疗，甚至需要使用免疫抑制剂。

总结

信迪利单抗联合化疗在胃癌治疗中显示出良好的疗效和生存期延长的潜力，为胃癌患者提供了新的治疗希望。然而，免疫治疗的个体化治疗策略至关重要，需要根据患者的具体情况由专业医生制定。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待未来能够为胃癌患者带来更多有效的治疗选择。同时，也需要进一步探索和优化免疫治疗的生物标志物，以实现更精准的个体化治疗。此外，免疫治疗的不良反应管理也是临床实践中的重要环节，需要密切关注并及时处理。总之，免疫治疗为胃癌患者带来了新的治疗选择，但仍需在实践中不断探索和优化，以实现最佳的治疗效果和患者获益。

张媛媛

邯郸市中心医院西区