肺癌免疫治疗：从精准医学到临床实践

近年来，随着对肿瘤生物学和免疫学研究的深入，肺癌治疗领域发生了革命性的变化。免疫治疗作为一种新的治疗手段，逐渐成为精准医学和精准治疗的重要组成部分。本文将从肺癌免疫治疗的原理、临床进展以及未来发展方向等方面进行详细阐述。

肺癌作为全球发病率和死亡率均高居首位的恶性肿瘤，其治疗手段多样，包括外科手术、化学治疗（化疗）、放射治疗（放疗）、靶向治疗和免疫治疗。其中，免疫治疗因其独特的作用机制和较好的治疗效果，成为肺癌治疗的新热点。

免疫治疗的原理

免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统，来识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤细胞在生长过程中，会通过多种机制逃避免疫系统的监控。免疫治疗则通过阻断这些机制，恢复免疫系统对肿瘤的识别和杀伤能力。

免疫治疗的临床进展

2023年是肺癌免疫治疗的丰收年。多项大型、多中心、随机对照的三期临床研究取得阳性结果，为免疫治疗在肺癌的应用提供了有力证据。

KEYNOTE-671研究：该研究评估了帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）在非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗中的疗效和安全性。结果显示，帕博利珠单抗联合化疗的新辅助治疗，可显著提高患者的病理完全缓解率（pCR）。

AGEN研究：该研究探讨了阿特珠单抗（PD-L1抑制剂）在早期NSCLC患者中的疗效。研究发现，阿特珠单抗辅助治疗可延长无病生存期（DFS）。

RATIONALE 315研究：该研究评估了特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）在晚期NSCLC患者中的疗效。结果显示，特瑞普利单抗联合化疗较单纯化疗，可显著延长患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

NEOTALCH研究：该研究探讨了纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）在早期NSCLC患者中的疗效。研究发现，纳武利尤单抗辅助治疗可延长无病生存期（DFS）。

CheckMate 7π研究：该研究评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）在晚期NSCLC患者中的疗效。结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗较单纯化疗，可显著延长患者的总生存期（OS）。

免疫治疗的临床实践

基于以上研究结果，免疫治疗在肺癌中的应用越来越广泛。其中，免疫治疗联合手术的"夹心法"（术前化免新辅助+手术治疗+术后免疫辅助治疗）逐渐成为越来越多胸外科医生的选择。

术前新辅助免疫治疗可缩小肿瘤体积，提高手术切除率；术后免疫辅助治疗则可清除残留肿瘤细胞，降低复发风险。这种综合治疗模式，有望进一步提高肺癌患者的远期生存率。

免疫治疗的未来展望

虽然免疫治疗在肺癌领域取得了显著进展，但仍存在一些问题亟待解决，如疗效预测、不良反应管理等。未来研究需进一步探索免疫治疗的优势人群，优化治疗方案，提高治疗效果，降低不良反应发生率。

总之，肺癌免疫治疗作为精准医学的重要手段之一，其临床应用前景广阔。随着研究的不断深入，相信免疫治疗将为更多肺癌患者带来福音。

王文娴

浙江省肿瘤医院