肝癌治疗的新篇章：免疫联合治疗的突破与挑战

肝癌，作为我国第四大常见恶性肿瘤，其治疗策略一直是医学研究的重点。随着免疫治疗和靶向治疗的快速发展，晚期肝癌的治疗已经进入了一个新的时代。本文将根据《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》和《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》，探讨晚期肝癌的一线治疗策略，特别是免疫联合治疗的突破与挑战。

一、免疫联合治疗：开启肝癌治疗新篇章

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破之一，它通过恢复或增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力，达到治疗肿瘤的目的。在肝癌治疗中，免疫联合治疗已成为一线治疗的重要选择。其中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案在IMbrave150研究中显示出显著的疗效。这一联合方案通过阻断免疫检查点和抑制肿瘤血管生成，实现了对肿瘤的双重打击。

贝伐珠单抗是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，限制肿瘤的血液供应和进一步生长。阿替利珠单抗则通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，增强机体对肿瘤的攻击能力。两者联合使用，能够同时针对肿瘤的血管生成和免疫逃逸机制，发挥协同抗肿瘤效果。

另一项值得关注的免疫联合治疗方案是信迪利单抗联合贝伐珠单抗，ORIENT-32研究证实了这一联合方案在不可切除乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）患者中的疗效。与索拉非尼相比，该方案显著改善了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。

二、靶向药物单药治疗：精准打击肿瘤细胞

对于不适合免疫治疗的患者，靶向药物单药治疗也是重要的选择。靶向药物通过抑制肿瘤细胞的特定信号通路，实现精准治疗。仑伐替尼、多纳非尼、索拉非尼等靶向药物在肝癌治疗中显示出较好的疗效。

仑伐替尼作为一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够根据患者体重调整剂量，提高了治疗的精准性和有效性。REFLECT研究表明，仑伐替尼在疗效上不逊于索拉非尼，并且降低了疾病进展的风险。

多纳非尼作为一种新型氘代小分子TKI，在治疗晚期肝癌方面显示出显著疗效。ZGDH3研究证实，与索拉非尼相比，多纳非尼能够显著延长患者的中位总生存期，并降低死亡风险。

索拉非尼作为一种经典的肝癌治疗药物，自问世以来，为无数患者带来了希望。它适用于无法通过手术去除或已经发生远处转移的肝细胞癌患者，已被纳入医保乙类药物，减轻了患者的经济负担。

三、局部治疗结合：个体化治疗方案的补充

在某些情况下，联合局部治疗如经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）或放疗，可能对患者有益。特别是当存在贝伐珠单抗禁忌症（如高出血风险）时，局部治疗可以作为一种有效的替代方案。

综上所述，晚期肝癌的一线治疗应遵循权威指南的推荐，结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。免疫联合治疗、靶向药物单药治疗和局部治疗结合，共同构成了晚期肝癌治疗的综合策略，为患者提供了更多的治疗选择和希望。随着医学技术的不断进步，相信未来肝癌的治疗效果将会更加显著，患者的生存质量也将得到进一步提升。

彭彩云

中国人民解放军总医院第五医学中心