慢性髓细胞白血病的遗传与预防

慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML），也称为慢性粒细胞白血病，是一种发生在骨髓造血干细胞中的克隆性恶性肿瘤，其特点是白血病细胞在骨髓中积累，并逐渐侵入外周血及各脏器。CML是成人白血病中最常见的类型之一，占所有白血病的15%左右。本文将探讨CML的遗传机制及其预防措施。

遗传机制

CML的发病机制主要与染色体异常有关，特别是费城染色体（Ph chromosome）。费城染色体是由于9号和22号染色体的长臂末端相互易位（reciprocal translocation）导致的。这种易位使得9号染色体上的BCR基因与22号染色体上的ABL基因发生融合，形成BCR-ABL融合基因。该融合基因编码的蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致细胞无限制地增殖，最终发展为CML。

BCR-ABL融合基因：BCR-ABL是CML的关键驱动因素。ABL基因编码的蛋白是一种酪氨酸激酶，参与多种细胞信号传导途径。BCR-ABL蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，导致细胞周期失控、凋亡抑制和血管生成，从而促进CML的发生和发展。

基因突变：除了BCR-ABL融合基因外，CML患者还可能存在其他基因突变，如JAK2、MPL、TET2等。这些突变可能与CML的发病、预后和治疗效果相关。

微环境因素：CML的发生还与骨髓微环境有关。骨髓微环境为白血病细胞提供生长和存活所需的信号，如细胞因子、生长因子等。此外，骨髓微环境还可能影响白血病细胞对药物的敏感性。

预防措施

遗传因素：CML具有一定的遗传倾向，家族中有CML患者的人群发病风险较高。对于这部分人群，建议加强健康教育，提高对CML的认识，定期进行血常规检查，以便早期发现异常。

环境因素：环境中的某些因素可能增加CML的发病风险，如辐射、化学物质等。因此，尽量避免接触这些危险因素，如远离核辐射、减少接触有毒化学品等。

生活方式：不良的生活习惯可能增加CML的发病风险，如吸烟、饮酒、高脂肪饮食等。建议保持健康的生活方式，如戒烟限酒、均衡饮食、适量运动等。

定期体检：对于普通人群，建议定期进行血常规检查，特别是有家族史的人群。血常规检查可以发现白细胞异常增多、血小板异常等，提示可能存在血液系统疾病。对于异常结果，建议进一步进行骨髓检查、染色体检查等，以明确诊断。

早期治疗：对于已经确诊的CML患者，建议尽早开始治疗，以控制病情进展，提高生活质量和生存期。目前CML的治疗主要包括靶向治疗（如伊马替尼）、化疗、造血干细胞移植等。患者应根据病情、年龄、基础疾病等因素，选择合适的治疗方案。

总之，CML是一种与遗传和环境因素密切相关的白血病。通过加强健康教育、避免接触危险因素、保持健康的生活方式等措施，可以降低CML的发病风险。对于已经确诊的患者，应尽早开始治疗，以控制病情进展，提高生活质量和生存期。

陈海飞

深圳市罗湖区人民医院