KRASG12C突变型非小细胞肺癌的最新治疗进展

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗策略的研究与开发始终是肿瘤学领域的热点。特别地，KRAS基因突变在NSCLC中扮演着关键角色，其中KRASG12C突变作为一种特定的亚型，对患者的预后具有显著影响。本文旨在探讨KRASG12C突变型NSCLC的最新治疗进展。

KRASG12C突变的生物学意义

KRAS基因，全称为Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物，是一种在细胞内发挥关键作用的GTPase酶。它参与调节细胞生长、分化和存活等多个生物学过程。KRAS基因突变会导致其功能异常，进而促进肿瘤的发展。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变的发生率高达25%，而KRASG12C突变是其中一种特定的类型，其在肺腺癌中的发生率约为14%，并可在多种实体瘤中发现。

KRASG12C突变型NSCLC的治疗挑战

由于KRAS蛋白的高GTPase活性，针对KRAS的传统小分子抑制剂的开发一直面临挑战。然而，KRASG12C突变作为一种特定的点突变，其结构上的变化为开发特定的靶向治疗提供了可能。KRASG12C突变型NSCLC患者往往预后较差，且对传统化疗的反应不佳，因此，开发新的治疗策略对于改善这部分患者的生存质量至关重要。

Adagrasib：KRASG12C突变型NSCLC的新型治疗选择

Adagrasib是一种针对KRASG12C突变的口服小分子抑制剂。它通过特异性地抑制KRASG12C蛋白的活性，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。临床研究表明，Adagrasib在治疗KRASG12C突变的NSCLC患者中显示出了良好的疗效和耐受性。

临床研究进展

多项临床试验已经证实了Adagrasib在KRASG12C突变型NSCLC患者中的疗效。这些研究通常包括那些已经接受过至少一次标准抗肿瘤治疗且疾病进展的患者。Adagrasib的疗效评估主要基于客观响应率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）等指标。

治疗的未来方向

尽管Adagrasib为KRASG12C突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择，但个体化治疗和联合治疗策略的开发仍然是未来研究的重点。研究者正在探索Adagrasib与其他靶向治疗、免疫治疗等的联合应用，以期提高治疗效果和延长患者生存。

结语

KRASG12C突变型NSCLC的治疗是肿瘤学领域的一个新挑战。Adagrasib的出现为这部分患者带来了新的希望。随着更多临床研究的进行和新治疗策略的开发，我们期待能够为KRASG12C突变型NSCLC患者提供更有效的治疗方案，改善他们的生存预后和生活质量。

赵智刚

天津市第一中心医院