晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其治疗手段不断进步，靶向治疗作为其中的关键策略，已在临床实践中取得了显著的疗效。本文将对晚期非小细胞肺癌靶向治疗的新进展进行综述，以期为临床合理用药提供参考。

一、非小细胞肺癌的流行病学与分子分型

非小细胞肺癌占所有肺癌的80%～85%，其中晚期NSCLC患者预后较差，5年生存率不足5%。近年来，分子靶向治疗成为晚期NSCLC治疗的重要手段。分子分型是选择靶向治疗的关键，包括EGFR突变、ALK融合、ROS1融合等。通过基因检测明确分子分型，可为患者提供个体化的治疗方案。

二、EGFR突变阳性晚期NSCLC的靶向治疗

EGFR是晚期NSCLC最常见的驱动基因，约40%的亚洲NSCLC患者存在EGFR敏感突变。目前，已有三代EGFR-TKI上市，包括一代的吉非替尼、厄洛替尼，二代的阿法替尼，三代的奥希替尼等。奥希替尼作为三代EGFR-TKI，对EGFR敏感突变和T790M耐药突变均有效。FLAURA研究显示，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC，中位PFS达18.9个月，显著优于一代EGFR-TKI。奥希替尼已成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗新标准。

三、ALK融合阳性晚期NSCLC的靶向治疗

ALK融合是NSCLC的另一个重要驱动基因，约5%的NSCLC患者存在ALK融合。目前已有三代ALK-TKI上市，包括一代的克唑替尼，二代的阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼，三代的劳拉替尼等。阿来替尼作为二代ALK-TKI，对ALK融合阳性晚期NSCLC的疗效显著优于克唑替尼。ALEX研究显示，阿来替尼一线治疗ALK融合阳性晚期NSCLC，中位PFS达25.7个月，成为ALK融合阳性晚期NSCLC的一线治疗新选择。

四、ROS1融合阳性晚期NSCLC的靶向治疗

ROS1融合是NSCLC的罕见驱动基因，约1%-2%的NSCLC患者存在ROS1融合。克唑替尼作为一代ALK-TKI，对ROS1融合阳性晚期NSCLC也有效。此外，二代ALK-TKI如恩曲替尼、劳拉替尼等对ROS1融合阳性晚期NSCLC也显示出较好的疗效。目前，克唑替尼已成为ROS1融合阳性晚期NSCLC的标准治疗。

五、其他少见驱动基因阳性晚期NSCLC的靶向治疗

除EGFR、ALK、ROS1外，NSCLC还存在其他少见驱动基因，如BRAF、HER2、MET、RET等。针对这些少见驱动基因的靶向治疗也在积极探索中。如针对BRAF V600E突变的达布拉非尼联合曲美替尼，针对HER2突变的T-DM1等。这些少见驱动基因阳性晚期NSCLC的靶向治疗有望为更多患者带来获益。

六、合理用药的考量

靶向治疗为晚期NSCLC患者带来了生存获益，但合理用药至关重要。首先，应根据分子分型选择合适的靶向药物；其次，应定期监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案；最后，应关注耐药机制，个体化选择后续治疗。此外，靶向治疗的联合策略也在积极探索中，如TKI联合抗血管生成药物、免疫治疗等，以期进一步提高疗效。

总之，晚期非小细胞肺癌靶向治疗取得了显著进展，个体化治疗是未来发展方向。临床实践中，应根据患者的分子分型、疗效和耐受性，合理选择靶向药物，以期为患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。

韩景洲

郸城县人民医院