转移性结直肠癌：免疫治疗的现状与前景

转移性结直肠癌（mCRC）作为一种严重的疾病，对全球公共卫生构成了巨大挑战。据2020年的统计数据显示，大肠癌（CRC）在全球的发病率排名第三，其中结肠癌为1148515例，直肠癌为732210例；死亡率排名第二，结肠癌为935000例，直肠癌为339022例。在所有CRC患者中，约有20%在诊断时已出现转移，超过50%的患者在病程中会发生转移，而大多数mCRC患者无法实现治愈。因此，探讨mCRC的免疫治疗现状与前景具有重要的临床意义。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统对抗肿瘤的新型治疗方法。通过激活或增强免疫细胞的功能，免疫治疗能够识别并攻击肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损害。在mCRC中，免疫治疗的主要目标是提高机体对肿瘤的免疫应答，包括增强T细胞的活性、阻断免疫抑制信号等。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是当前mCRC免疫治疗中的主要药物类别。这些药物通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制分子（如PD-1、PD-L1和CTLA-4），恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂在某些mCRC患者中显示出较好的疗效，尤其是在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者中。

免疫检查点抑制剂的临床应用

在mCRC的临床治疗中，免疫检查点抑制剂的应用已经取得了一定的进展。例如，某些PD-1抑制剂已被批准用于MSI-H/dMMR的mCRC患者。此外，一些研究正在探索PD-1/PD-L1抑制剂与其他治疗方法（如化疗、靶向治疗）的联合应用，以提高治疗效果。

免疫治疗的挑战与展望

尽管免疫治疗在mCRC中显示出潜力，但仍面临一些挑战。首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，并非所有患者都能从中获益。其次，免疫治疗可能导致免疫相关的不良事件，需要密切监测和管理。未来，通过深入研究肿瘤微环境、免疫细胞亚群以及免疫治疗的生物标志物，可以更精准地预测免疫治疗的疗效，为患者提供个性化的治疗方案。

结语

转移性结直肠癌的治疗是一个复杂且充满挑战的领域。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，已经展现出改善mCRC患者预后的潜力。随着研究的深入和新疗法的开发，我们有望为mCRC患者提供更多有效的治疗选择，提高患者的生存质量和生存期。

程晓燕

湖南省中医药研究院附属医院