Claudin 18

胃癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗领域近年来取得了显著进展。特别是在二线治疗方面，中国团队牵头的研究为临床实践提供了新的选择和希望。本文将详细探讨这些最新研究进展及其对胃癌患者治疗的意义。

一、抗血管生成联合化疗新突破

FRUTIGA研究是一项III期临床试验，证实了中国原研药物呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇用于一线化疗失败的晚期胃癌二线治疗，能够显著延长患者生存期。该研究的主要发现包括无进展生存期（PFS）的显著提升，联合组达到5.6个月，远高于单药紫杉醇组的2.7个月（HR 0.57，P<0.0001）。此外，总生存期（OS）在联合组也有所提升，达到9.6个月对比单药组的8.4个月。后续敏感性分析显示，在排除后续抗肿瘤治疗影响后，OS获益更为显著，分别为6.9个月和4.8个月（HR 0.72，P=0.0422）。在有效性与安全性方面，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为42.5% vs 22.4%和77.2% vs 56.3%，常见3级以上副作用主要为中性粒细胞减少（60%）和白细胞减少（42.9%），显示出可控的安全性。基于这些结果，该方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物崭露头角

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者（约70%-80%），新型抗体偶联药物（ADC）在临床试验中展现出巨大潜力。Zolbetuximab作为Claudin 18.2 ADC的代表，在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在积极开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达到33%，DCR达到70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

在免疫治疗领域，CheckMate 648研究显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中的OS达到17.4个月，成为二线治疗的重要选择。在抗HER2治疗方面，曲妥珠单抗联合化疗仍然是HER2阳性患者的标准方案，但耐药机制及联合策略（如联合免疫治疗）的探索仍在持续进行。此外，针对其他靶点如FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验也在进行中，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

四、挑战与未来方向

治疗耐药仍是胃癌治疗中的关键挑战，肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制是治疗耐药的关键因素。精准治疗，基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略，将成为研究热点。同时，中国原研药物如呋喹替尼正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结

胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来，我们需要进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。随着这些新疗法的不断涌现和优化，胃癌患者的生存率和生活质量有望得到进一步提高。

郭春花

南阳市中医院新华院区