KRAS突变新突破：Sotorasib和Adagrasib在NSCLC治疗中的作用

在癌症治疗领域，KRAS基因突变一直是一个难以攻克的挑战。KRAS基因是一种常见的致癌基因，在多种癌症中存在突变，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）中。KRAS基因编码的蛋白质是一种分子开关，正常情况下控制细胞生长和分裂，但在突变状态下会导致细胞增殖失控，形成肿瘤。近年来，针对KRAS突变的治疗研究取得了显著突破，其中Sotorasib和Adagrasib两款药物的发现和应用，为NSCLC患者带来了新的治疗希望。

KRAS突变在NSCLC中的重要性

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的比例约为25%，是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一。KRAS突变不仅与肿瘤的发生发展密切相关，还与肿瘤的侵袭性、预后不良及治疗抵抗性有关。因此，针对KRAS突变的治疗策略对于改善NSCLC患者的预后具有重要意义。

Sotorasib和Adagrasib的作用机制

Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS突变的靶向治疗药物。它们的作用机制是通过直接抑制KRAS突变蛋白的活性，从而阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。Sotorasib和Adagrasib都是口服给药的形式，患者服用方便，且具有较好的药物可及性。

Sotorasib和Adagrasib的研究进展

Sotorasib和Adagrasib的研究进展显示，它们在KRAS突变的NSCLC患者中显示出较好的疗效和安全性。在多项临床研究中，Sotorasib和Adagrasib单药治疗均能显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且耐受性良好。此外，Sotorasib和Adagrasib与其他抗肿瘤药物（如免疫检查点抑制剂）的联合治疗也在探索中，有望进一步提高疗效。

Sotorasib和Adagrasib的临床应用

随着Sotorasib和Adagrasib的上市，KRAS突变的NSCLC患者有了新的治疗选择。医生可以根据患者的具体情况（如突变亚型、肿瘤分期、基础疾病等）选择合适的治疗方案。Sotorasib和Adagrasib的临床应用，不仅为KRAS突变的NSCLC患者提供了新的治疗手段，也为其他KRAS突变实体瘤的治疗提供了新的思路。

总结

Sotorasib和Adagrasib的发现和应用，标志着KRAS突变NSCLC治疗进入了一个新的时代。它们为KRAS突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望，有望显著改善患者的预后。随着研究的深入，Sotorasib和Adagrasib的应用范围将进一步扩大，为更多KRAS突变的实体瘤患者带来福音。未来，针对KRAS突变的治疗策略仍需不断优化和探索，以期实现更精准、更有效的个体化治疗。

曾佳龙

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院