免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的突破与挑战

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），属于B细胞淋巴瘤的一种亚型。DLBCL的发病率约占所有NHL的30%-40%，是临床上最常见的一种淋巴瘤类型。本文将从疾病原理知识的角度，探讨免疫治疗在DLBCL治疗中的突破与挑战。

弥漫性大B细胞淋巴瘤的基本概念

DLBCL是一种起源于B细胞的恶性肿瘤，具有高度异质性。B细胞是免疫系统中的一种重要细胞，主要负责产生抗体，参与免疫应答。DLBCL的发生与B细胞的异常增殖有关。根据细胞起源和表型的不同，DLBCL可分为多种亚型，其中以生发中心B细胞型和非生发中心B细胞型最为常见。

生发中心B细胞型DLBCL的临床表现

生发中心B细胞型DLBCL是DLBCL的一种重要亚型，其发生率约占DLBCL的40%-50%。生发中心B细胞型DLBCL的临床表现多样，可累及全身多个部位和器官，包括淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓、胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。受累部位不同，临床表现也有所不同。常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者还可出现受累器官的压迫症状，如呼吸困难、腹痛、腹胀等。

DLBCL的遗传特点

DLBCL是一种多因素、多步骤的恶性肿瘤，其发病机制涉及遗传和环境因素的相互作用。目前认为，DLBCL的发生与多种基因突变、异常表达和信号通路激活有关。研究表明，DLBCL具有一定的遗传易感性，部分患者存在家族遗传倾向。然而，DLBCL并非严格意义上的遗传病，其遗传风险相对较低。目前尚缺乏针对DLBCL的明确遗传标记物，遗传咨询和筛查的作用有限。

免疫治疗在DLBCL治疗中的突破

近年来，免疫治疗在DLBCL治疗中取得了重要进展。免疫治疗主要通过激活机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答，从而达到治疗肿瘤的目的。目前已有多种免疫治疗药物应用于DLBCL的治疗，包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗等。

（1）单克隆抗体

单克隆抗体是一种特异性靶向肿瘤细胞表面抗原的抗体，可诱导ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）效应，增强机体对肿瘤细胞的杀伤。目前，利妥昔单抗是DLBCL治疗中应用最为广泛的单克隆抗体，可与化疗联合应用，显著提高DLBCL患者的疗效和生存。

（2）免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号通路，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活抗肿瘤免疫应答。目前，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是研究和应用最为广泛的免疫检查点抑制剂。多项研究表明，免疫检查点抑制剂单药或联合其他治疗可改善部分DLBCL患者的预后。

（3）细胞免疫治疗

细胞免疫治疗通过分离、扩增和回输患者体内的免疫细胞，增强机体对肿瘤的杀伤能力。目前，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是细胞免疫治疗中研究和应用最为广泛的一种。多项临床研究证实，CAR-T疗法可显著改善部分难治/复发DLBCL患者的疗效和生存。

免疫治疗在DLBCL治疗中的挑战

尽管免疫治疗在DLBCL治疗中取得了重要进展，但仍面临诸多挑战。首先，DLBCL具有高度异质性，不同患者的免疫微环境和治疗反应存在显著差异，导致免疫治疗的疗效和安全性存在较大不确定性。其次，免疫治疗相关的不良反应不容忽视，包括免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等，部分患者甚至可出现致死性不良反应。此外，免疫治疗的耐药问题也日益突出，部分患者在接受免疫治疗后出现疾病进展。因此，未来仍需深入探索DLBCL的免疫微环境，优化免疫治疗方案，提高免疫治疗的疗效和安全性。

总之，免疫治疗在DLBCL治疗中具有广阔的应用前景，但仍面临诸多挑战。未来仍需加强DLBCL的分子分型和免疫微环境研究，优化免疫治疗方案，以进一步提高DLBCL患者的疗效和生存。

杜井富

贵州医科大学附属肿瘤医院