免疫联合疗法：提升肺癌治疗效果的新策略

肺癌，作为当前全球癌症死亡率极高的疾病之一，对人类健康构成了巨大威胁。传统的治疗手段如手术、化疗和放疗虽然在一定程度上控制了病情，但对于晚期肺癌患者来说，其疗效和患者的生存质量仍有待提高。近年来，免疫治疗的兴起为肺癌患者带来了新的治疗希望。本文将详细探讨免疫治疗在肺癌领域的应用现状和未来发展方向。

一、肺癌免疫治疗的发展历程

肺癌免疫治疗的研究可以追溯到20世纪初，当时科学家们观察到感染后肿瘤自发消退的现象，推测免疫系统可能具有对抗肿瘤的能力。但早期免疫治疗方法效果有限且副作用严重，未能广泛应用。2011年，首个免疫检查点抑制剂的批准标志着免疫治疗的新纪元，随后针对PD-1及其配体PD-L1的免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得了突破，开启了免疫治疗的新时代。

二、肺癌免疫治疗的作用机制

肺癌免疫治疗主要通过激活人体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。其作用机制包括：

（一）免疫检查点抑制剂

免疫检查点蛋白如PD-1和CTLA-4等在免疫调节中发挥重要作用。PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞活性，使肿瘤细胞逃脱监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这些相互作用，解除T细胞抑制，使其重新激活攻击肿瘤细胞。

（二）过继性细胞疗法

过继性细胞疗法通过将体外扩增和激活的免疫细胞回输到患者体内，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。CAR-T和TIL疗法在血液系统肿瘤中取得显著疗效，但在实体瘤如肺癌中的应用仍面临挑战。

（三）肿瘤疫苗

肿瘤疫苗通过激活机体特异性免疫反应预防和治疗肿瘤。肺癌疫苗包括多肽疫苗、核酸疫苗等，通过将肿瘤相关抗原呈递给免疫系统，诱导机体产生针对肿瘤细胞的特异性免疫应答。

三、肺癌免疫治疗的临床应用现状

免疫检查点抑制剂单药治疗在晚期非小细胞肺癌中显示出显著疗效，对于PD-L1高表达患者，帕博利珠单抗单药一线治疗的中位总生存期可达26.3个月。免疫检查点抑制剂联合治疗成为研究热点，包括联合化疗、抗血管生成药物等方案，均显示出协同抗肿瘤作用。

四、肺癌免疫治疗面临的挑战与未来展望

尽管免疫治疗取得了进展，但仍面临挑战。疗效预测标志物尚未完全明确，免疫相关不良反应的管理也是一个重要问题。未来发展方向包括优化免疫治疗方案，深入研究免疫治疗的作用机制和耐药机制，寻找精准的疗效预测标志物，开展更多基础研究和临床试验。

总结而言，肺癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为患者带来了新的希望。通过不断探索和优化免疫治疗方案，加强对免疫治疗机制和不良反应的研究，肺癌免疫治疗有望在未来成为肺癌治疗的重要支柱，进一步提高患者的生存率和生活质量。

廖红

武汉市第八医院