不可切除肝内胆管癌的治疗方法研究进展

不可切除肝内胆管癌的治疗方法研究进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，占所有消化系统肿瘤的3%。根据肿瘤发生的部位，胆管癌可分为肝内胆管癌、肝外胆管癌及胆囊癌。其中，肝内胆管癌占胆管癌的50%以上。肝内胆管癌起病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已为晚期，失去了手术切除机会。FGFR突变是肝内胆管癌的常见分子异常，与肿瘤发生发展密切相关。本文将探讨不可切除肝内胆管癌的治疗现状及研究进展。

一、肝内胆管癌的流行病学及病因学 欧美国家肝内胆管癌的发病率约为1/100000，亚洲地区发病率相对较高。肝内胆管癌的发病原因尚不完全明确，可能与以下因素有关：1.慢性病毒性肝炎；2.胆石症；3.胆管囊性纤维化；4.酒精性肝病；5.非酒精性脂肪肝；6.长期免疫抑制剂治疗等。此外，部分肝内胆管癌患者存在FGFR、IDH1/2等基因突变。

二、FGFR突变在肝内胆管癌中的作用机制 FGFR（成纤维细胞生长因子受体）家族由FGFR1-4四个成员组成，是跨膜酪氨酸激酶受体。FGFR与配体结合后，激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞增殖、生存、侵袭和血管生成。FGFR突变可导致FGFR信号异常活化，是肝内胆管癌的重要分子机制之一。FGFR突变可分为FGFR基因融合、点突变和扩增三类，其中FGFR2基因融合最为常见。

三、不可切除肝内胆管癌的综合治疗策略 对于不可切除肝内胆管癌患者，治疗的主要目的是控制肿瘤进展，改善患者生活质量，延长生存期。目前常用的治疗手段包括：1.系统化疗：吉西他滨联合顺铂是一线标准治疗方案，有效率可达30%左右。二线治疗药物包括白蛋白紫杉醇、伊立替康等。2.靶向治疗：针对FGFR突变的肝内胆管癌，可采用FGFR抑制剂如BGJ398、AZD4547等，抑制肿瘤细胞增殖。3.免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、特瑞普利单抗等，通过解除肿瘤免疫逃逸，提高疗效。4.介入治疗：如肝动脉化疗栓塞（TACE）和射频消融等局部治疗手段，可缓解症状、控制肿瘤。5.最佳支持治疗：包括营养支持、止痛、心理干预等，改善患者生活质量。

四、FGFR抑制剂在肝内胆管癌治疗中的应用前景 近年来，针对FGFR突变的靶向治疗研究取得了重要进展。FGFR抑制剂可通过阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。多项临床研究证实，FGFR抑制剂单药或联合化疗可显著提高FGFR突变肝内胆管癌患者的客观缓解率和生存期。随着对FGFR突变机制的深入认识，FGFR抑制剂有望成为肝内胆管癌治疗的新选择。

总结： 不可切除肝内胆管癌的治疗需要综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段。针对FGFR突变的肝内胆管癌，FGFR抑制剂有望成为重要的治疗手段。未来仍需开展更多临床研究，优化治疗方案，提高患者生存获益。同时，深入研究FGFR突变的分子机制，开发新的靶向药物，有望为肝内胆管癌的治疗带来新的突破。

郑田玉

苏州明基医院