KRAS突变肺癌患者：关键基因变异与治疗策略

随着分子生物学的快速发展，基因突变在肺癌发生中的作用越来越受到重视。KRAS基因突变作为非小细胞肺癌中最常见的基因变异之一，对患者的治疗和预后具有重大影响。本文将详细介绍KRAS基因突变的相关知识以及针对此类突变的肺癌患者治疗策略。

KRAS基因突变概述 KRAS基因属于RAS基因家族，该家族包括HRAS、NRAS和KRAS三个成员。它们编码的蛋白是细胞内重要的信号传导分子，参与调控细胞生长、分化和凋亡等过程。KRAS基因突变主要发生在第12、13和61号密码子上，导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS突变肺癌的流行病学 KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为25%，是该类型肺癌中最常见的驱动基因突变。KRAS突变与吸烟史密切相关，约90%的KRAS突变患者有吸烟史。此外，KRAS突变还与肺癌的病理类型有关，主要见于肺腺癌患者。

KRAS突变肺癌的临床特点 KRAS突变肺癌患者往往预后较差，肿瘤进展快，易发生远处转移。此外，KRAS突变还与肿瘤的免疫微环境有关，可能影响免疫治疗的效果。因此，对于KRAS突变肺癌患者，需要个体化的治疗方案。

针对KRAS突变肺癌的治疗策略 1. 靶向治疗：针对KRAS基因突变的靶向治疗是目前研究的热点。一些针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂已经进入临床试验阶段，有望为KRAS突变肺癌患者带来新的治疗选择。

免疫治疗：免疫治疗在非小细胞肺癌中取得了显著的疗效，但KRAS突变对免疫治疗的影响尚不明确。部分研究发现KRAS突变可能与免疫治疗疗效不佳相关，但也有研究显示KRAS突变患者仍可从免疫治疗中获益。因此，需要进一步研究KRAS突变与免疫治疗的关系，以指导临床治疗。

联合治疗：鉴于单一治疗手段的局限性，联合是治疗KRAS突变肺癌的重要治疗策略。靶向治疗与化疗、免疫治疗等的联合应用，可能提高治疗效果，改善患者预后。

个体化治疗：KRAS突变肺癌患者具有高度异质性，不同患者的突变类型、肿瘤负荷和免疫微环境等差异较大。因此，需要根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。

总结 KRAS基因突变是非小细胞肺癌中重要的驱动基因变异，对患者的治疗和预后具有重要影响。针对RASK突变肺癌患者，需要综合考虑患者的基因突变类型、肿瘤负荷和免疫微环境等因素，制定个体化的治疗方案。随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，KRAS突变肺癌患者的治疗前景值得期待。

温颖声

中山大学肿瘤防治中心越秀院区