肺癌：呼吸道细胞“恶变”的真相

肺癌，这个让无数家庭承受巨大痛苦的疾病，以其高发病率和死亡率在全球范围内备受关注。本文将从疾病原理的角度，深入探讨肺癌的形成机制、分类、与家族遗传因素的关系，以及现代治疗手段。

肺癌的起源与发展

肺癌的起源可以追溯到气管或支气管的内壁细胞。这些细胞在正常生理状态下承担着保护呼吸道、分泌黏液以及保持呼吸道湿润的重要功能。然而，在外部致癌因素的影响下，这些细胞可能发生“恶变”，即从正常细胞转变为癌细胞，并开始无序增殖，最终形成肿瘤。这种细胞的转变是肺癌发生的关键步骤。因此，了解肺癌细胞的恶变过程对于早期诊断和治疗至关重要。

肺癌的发展过程是一个复杂的多阶段过程，涉及到多种基因和信号通路的改变。从分子层面来看，肺癌的发生与细胞内多种信号通路的异常激活或抑制有关，如表皮生长因子受体（EGFR）的突变、KRAS基因的突变等。这些基因的改变导致细胞失去正常生长控制，从而促进了肺癌的发生和发展。

肺癌的分类

肺癌主要分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%，其中最常见的亚型包括腺癌、鳞癌和大细胞癌。腺癌多起源于分泌黏液的细胞，而鳞癌则多与长期吸烟刺激有关，因为吸烟产生的化学物质可直接损伤呼吸道的鳞状细胞。大细胞癌则是一种较为罕见的肺癌类型，其细胞形态较大，且缺乏腺癌和鳞癌的特征。

小细胞肺癌则是一种恶性程度较高的肺癌类型，其生长速度快，易于早期发生远处转移，因此预后相对较差。这种类型的肺癌与吸烟有着更加密切的联系。研究表明，吸烟者患小细胞肺癌的风险是非吸烟者的20倍以上。

家族聚集现象

值得注意的是，肺癌并不具有传染性，但在某些家族中，如果直系亲属中有多人患病，那么家族中其他成员的患病风险会相对增加。这种家族聚集现象可能与遗传体质或共同生活环境有关。在遗传体质方面，某些基因变异可能使个体对致癌因素更加敏感，从而增加肺癌的风险。例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌有关，同时也与肺癌的风险增加有关。生活环境方面，共同的生活习惯，如吸烟、环境污染等，也可能是家族成员共同患病的原因之一。

环境因素与肺癌的关系

除了遗传因素外，环境因素在肺癌的发生中也起着重要作用。吸烟是肺癌最主要的环境因素，约85%的肺癌死亡与吸烟有关。吸烟产生的化学物质可以直接损伤呼吸道的上皮细胞，导致DNA损伤和基因突变，从而增加肺癌的风险。此外，被动吸烟、空气污染、职业暴露等也是肺癌的重要危险因素。

研究表明，长期暴露于空气污染中，尤其是PM2.5等细颗粒物，可以增加肺癌的风险。职业暴露，如接触石棉、砷、铬等致癌物质，也会显著增加肺癌的风险。因此，减少吸烟、改善空气质量和减少职业暴露是预防肺癌的重要措施。

肺癌的早期诊断与治疗

早期诊断对于提高肺癌患者的生存率至关重要。目前，低剂量螺旋CT扫描被认为是最有效的肺癌筛查手段，可以发现早期肺癌，从而提高治愈率。对于高危人群，如长期吸烟者、有家族史的人群，建议定期进行低剂量螺旋CT筛查。

在治疗方面，手术切除仍是早期肺癌的首选治疗方法。对于中晚期肺癌患者，化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等综合治疗手段可以显著提高生存率和生活质量。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的快速发展，越来越多的肺癌患者从中获益。分子靶向治疗通过抑制肿瘤细胞的特定信号通路，从而抑制肿瘤的生长和转移。免疫治疗则通过激活机体的免疫系统，从而杀死肿瘤细胞。

总之，肺癌是一种从呼吸道细胞开始“恶变”的恶性肿瘤，其发病原因复杂，涉及遗传因素和环境因素。非小细胞肺癌和小细胞肺癌是其主要的两种类型，各有其特点和治疗挑战。家族中如果有多人患病，需要引起高度重视，因为这可能提示存在遗传或环境风险因素。了解这些知识，有助于我们更好地认识肺癌，为预防和治疗提供科学依据。通过减少吸烟、改善空气质量和减少职业暴露等措施，我们可以降低肺癌的发病风险。同时，定期进行肺癌筛查和积极治疗，可以提高肺癌患者的生存率和生活质量。

雷程

四川大学华西医院