FGFR突变胆管癌免疫治疗的现状与未来

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后较差，对常规化疗的反应性较低。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，FGFR突变胆管癌的治疗取得了一定的进展。本文将对FGFR突变胆管癌免疫治疗的现状与未来进行综述。

FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程。FGFR基因突变是胆管癌常见的分子变异之一，包括基因扩增、点突变和融合等类型。FGFR突变导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。

FGFR突变胆管癌的免疫微环境

胆管癌的免疫微环境复杂多变，与肿瘤的发生发展密切相关。FGFR突变胆管癌中，FGFR信号通路的异常激活可导致肿瘤微环境中免疫细胞的异常浸润和功能失调，如T细胞耗竭、髓系来源抑制细胞（MDSCs）增多等。这些免疫抑制性因素阻碍了机体对肿瘤的免疫监视和清除，促进了肿瘤的免疫逃逸。

FGFR突变胆管癌免疫治疗的现状

近年来，FGFR突变胆管癌免疫治疗的研究取得了一定的进展。主要包括以下几个方面：

（1）免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、特瑞普利单抗等）是当前胆管癌免疫治疗的热点。多项临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗可提高FGFR突变胆管癌的客观缓解率和生存获益。然而，免疫检查点抑制剂的疗效存在异质性，仅部分患者能获得持久的疗效。

（2）CAR-T细胞治疗：CAR-T细胞治疗是一种新型的细胞免疫疗法，通过基因工程技术将T细胞改造为特异性杀伤肿瘤细胞的"杀手"。目前已有多项研究探索CAR-T细胞治疗在FGFR突变胆管癌中的应用，初步结果显示一定的疗效和安全性。

（3）双特异性抗体：双特异性抗体是一种新型的免疫治疗药物，可同时靶向肿瘤细胞和免疫细胞，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。目前，针对FGFR突变胆管癌的双特异性抗体研究尚处于早期阶段，有望成为新的治疗选择。

FGFR突变胆管癌免疫治疗的未来

FGFR突变胆管癌免疫治疗的未来发展主要聚焦于以下几个方向：

（1）预测免疫治疗疗效的生物标志物：筛选出能预测免疫治疗疗效的生物标志物，有助于实现精准的个体化治疗。

（2）免疫微环境的调控：通过靶向FGFR信号通路等手段，调控胆管癌的免疫微环境，提高免疫治疗的疗效。

（3）免疫治疗与其他治疗的联合：探索免疫治疗与化疗、靶向治疗、放疗等其他治疗手段的联合应用，提高综合治疗效果。

总之，FGFR突变胆管癌免疫治疗已取得初步进展，但仍面临诸多挑战。未来需进一步深入研究FGFR突变胆管癌的分子机制和免疫微环境，开发新的免疫治疗策略，以期为FGFR突变胆管癌患者带来更大的生存获益。

王锦鸿

南方医科大学第三附属医院