KRAS G12C突变检测：非小细胞肺癌患者治疗决策的关键

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的肺癌类型，约占肺癌总数的85%。近年来，随着分子靶向治疗的发展，针对特定基因突变的治疗方法不断涌现，显著改善了部分NSCLC患者的生存预后。KRAS基因突变作为NSCLC中的一个重要驱动基因，其突变状态的检测对于指导临床治疗决策具有重要意义。本文将详细介绍KRAS G12C突变的检测方法、临床意义及治疗策略。

KRAS基因突变概述 KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞生长、分化和凋亡等生物学过程。KRAS基因突变会导致蛋白持续激活，进而激活下游的RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT等信号通路，促进肿瘤细胞增殖和生存。KRAS突变在NSCLC中的发生率高达25%，是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一。KRAS突变亚型众多，其中G12C突变是最常见的一种，约占KRAS突变的40%。

KRAS G12C突变检测方法 KRAS G12C突变的检测方法主要包括以下几种： （1）实时荧光定量PCR（qPCR）：利用特异性引物和探针扩增突变序列，通过荧光信号的累积判断突变状态。qPCR方法灵敏度高、操作简便，但无法提供突变丰度信息。 （2）测序法：包括Sanger测序、焦磷酸测序、高通量测序等，可准确鉴定突变位点和突变丰度。其中高通量测序可同时检测多个基因的突变状态，但成本较高。 （3）免疫组化（IHC）：利用特异性抗体检测突变蛋白的表达，可提供突变蛋白的空间分布信息，但无法鉴定突变位点。 （4）数字PCR（dPCR）：基于单分子PCR技术，可准确定量突变丰度，灵敏度高，但成本较高。

KRAS G12C突变的临床意义 KRAS G12C突变与NSCLC患者的预后密切相关。研究表明，KRAS G12C突变患者往往具有以下临床特征： （1）吸烟史：KRAS G12C突变与吸烟史密切相关，吸烟者突变频率显著高于非吸烟者。 （2）病理类型：KRAS G12C突变更常见于肺腺癌患者。 （3）分期：KRAS G12C突变患者往往处于晚期，预后较差。 （4）治疗反应：KRAS G12C突变患者对化疗、免疫治疗的反应较差，生存预后不佳。

KRAS G12C突变的治疗策略 针对KRAS G12C突变的治疗策略主要包括： （1）靶向治疗：针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂正在研发中，部分药物已进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和安全性。 （2）联合治疗：KRAS G12C突变患者可考虑联合应用靶向治疗、化疗、免疫治疗等多种治疗手段，以提高疗效。 （3）个体化治疗：根据患者的基因突变谱、病理类型、分期等因素，制定个体化的治疗方案，以提高治疗的针对性和有效性。

总之，KRAS G12C突变检测对于NSCLC患者的治疗决策具有重要意义。通过对KRAS G12C突变的检测，可为患者提供个体化的治疗方案，从而改善预后和生活质量。未来，随着靶向治疗药物的研发和应用，KRAS G12C突变患者将迎来更多的治疗选择和希望。

谢晓煜

中山大学附属第六医院