胆管癌患者的生存希望：FGFR突变的精准治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率和死亡率呈现上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的发生和发展中扮演着重要角色，为胆管癌的精准治疗提供了新的方向。

FGFR突变在胆管癌中的作用机制

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化和存活等重要生物学过程。FGFR基因突变、融合和扩增等异常激活FGFR信号通路，促使胆管癌细胞增殖和侵袭。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，是胆管癌重要的分子亚型之一。

FGFR突变的检测方法

FGFR突变检测对于胆管癌患者精准治疗至关重要。目前常用的检测方法包括：

荧光原位杂交（FISH）：检测FGFR基因扩增

免疫组织化学（IHC）：评估FGFR蛋白表达水平

基因测序：检测FGFR基因突变和融合

多平台、多方法的综合检测有助于提高FGFR突变的检出率，为胆管癌患者制定个体化治疗方案。

FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用

针对FGFR突变的胆管癌患者，FGFR抑制剂作为一种精准治疗手段，显示出较好的疗效和安全性。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如：

英菲格拉替尼（Infigratinib）：全球首个获批的FGFR抑制剂，用于治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者

佩米替尼（Pemigatinib）：FDA批准上市，用于治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者

厄达替尼（Erdafitinib）：针对FGFR突变的胆管癌患者，正在进行临床研究

这些FGFR抑制剂通过抑制FGFR信号通路，阻断肿瘤细胞增殖和存活，延长患者生存期。但同时也可能出现腹泻、高血压等不良反应，需要密切监测和对症治疗。

FGFR突变胆管癌的综合治疗策略

除了FGFR抑制剂，针对FGFR突变胆管癌的综合治疗还包括：

化疗：吉西他滨联合顺铂是胆管癌的一线化疗方案，可延长患者生存期

靶向治疗：针对HER2、IDH1等其他靶点的靶向药物，可与FGFR抑制剂联合应用

免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物，通过激活机体免疫应答，杀伤肿瘤细胞

局部治疗：射频消融、经动脉化疗栓塞等局部治疗手段，控制肿瘤进展

综合治疗策略有助于提高FGFR突变胆管癌患者的疗效和生活质量，延长生存期。

结语

FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥着重要作用，为胆管癌的精准治疗提供了新的靶点。FGFR抑制剂等靶向治疗手段的应用，显著改善了FGFR突变胆管癌患者的预后。未来，随着更多FGFR抑制剂的上市和临床研究的深入，胆管癌患者的个体化治疗方案将更加精准和有效，为胆管癌患者带来新的希望。

李梦含

河北中石油中心医院