KRAS G12C检测技术在非小细胞肺癌治疗中的应用与进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。其中，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，特别是在肺腺癌中。KRAS G12C突变作为一种特定的亚型，其检测和治疗进展对于改善NSCLC患者的预后具有重要意义。本文将探讨KRAS G12C检测技术在NSCLC治疗中的应用与进展。

KRAS G12C突变的生物学特点

KRAS基因属于RAS基因家族，该家族包括HRAS、KRAS和NRAS三个成员。KRAS基因突变是多种肿瘤中致癌最常见的基因激活事件之一。KRAS G12C突变是KRAS突变中的一种特殊类型，其特点是在第12个密码子上的甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）所取代。这种突变导致KRAS蛋白持续激活，进而激活下游的RAF/MEK/ERK信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS G12C突变在NSCLC中的流行病学

KRAS突变在NSCLC中的总体发生率约为25%，其中KRAS G12C突变约占KRAS突变的40%。KRAS G12C突变在肺腺癌中的发生率较高，可达4%~7%。此外，KRAS G12C突变与吸烟史、肿瘤分期和患者年龄等因素密切相关。

KRAS G12C突变检测技术

KRAS G12C突变的检测对于NSCLC患者的个体化治疗至关重要。目前，常用的KRAS G12C突变检测技术包括：

PCR扩增和直接测序：通过PCR技术扩增KRAS基因的特定区域，然后对扩增产物进行测序，以检测G12C突变。这种方法灵敏度高，但成本较高。

焦磷酸测序：通过特异性引物对KRAS G12C突变进行检测，具有较高的灵敏度和准确性。但该方法需要特定的仪器和试剂，成本较高。

免疫组织化学（IHC）：利用特异性抗体对KRAS G12C突变蛋白进行检测，具有操作简便、成本较低的优点。但其灵敏度和特异性相对较低。

液体活检：通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来检测KRAS G12C突变，具有无创、实时监测的优点。但其灵敏度和特异性受多种因素影响。

KRAS G12C突变NSCLC的治疗进展

针对KRAS G12C突变NSCLC的治疗，目前已有多种靶向药物和联合治疗方案进入临床研究阶段：

Sotorasib（Lumakras）：Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。多项临床研究表明，Sotorasib在KRAS G12C突变NSCLC患者中具有较好的疗效和可接受的安全性。

Adagrasib（MRTX849）：Adagrasib是另一种KRAS G12C抑制剂，其作用机制与Sotorasib类似。初步临床研究结果表明，Adagrasib在KRAS G12C突变NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性。

联合治疗：KRAS G12C抑制剂单药治疗可能存在耐药性问题。因此，联合其他靶向药物（如MEK抑制剂）或免疫治疗（如PD-1/PD-L1抗体）可能是改善KRAS G12C突变NSCLC患者预后的有效策略。

总之，KRAS G12C检测技术的进步为NSCLC患者的个体化治疗提供了重要依据。针对KRAS G12C突变NSCLC的靶向治疗和联合治疗方案正在不断优化，有望为患者带来更好的生存获益。未来，随着KRAS G12C突变检测技术的普及和新药研发的进展，NSCLC患者的治疗将更加精准和个体化。

常玉喜

河南省肿瘤医院