浅谈急性淋巴细胞白血病

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，简称ALL）是一种起源于淋巴细胞的白血球异常增殖的恶性肿瘤，多见于儿童和青少年，但在成人中也有发生。本文旨在深入探讨ALL的病理机制，并介绍当前的治疗进展。

病理机制

ALL的发病机制较为复杂，涉及到多方面的因素。首先，ALL的发生与遗传背景密切相关。某些遗传性疾病如唐氏综合症患者，其ALL的发病率显著升高。此外，染色体异常也是ALL的重要分子机制之一。费城染色体（Ph+）阳性的ALL患者，其白血病细胞具有特定的染色体易位，导致酪氨酸激酶BCR-ABL的异常激活，从而促进细胞的增殖和生存。

在细胞层面，ALL的发病与淋巴细胞的分化阻滞有关。正常的淋巴细胞会经历从原始细胞到成熟细胞的分化过程，但在ALL中，这一过程被阻断，导致大量未成熟的淋巴细胞在骨髓和血液中积聚，影响正常的造血功能。

临床表现

ALL患者常见的临床表现包括贫血、出血倾向和感染。贫血是由于白血病细胞占据骨髓空间，抑制正常红细胞生成所致。出血倾向与血小板减少有关，而感染则与白细胞功能异常和数量减少相关。此外，部分患者可能出现淋巴结肿大、肝脾肿大等体征。

诊断

ALL的诊断主要依赖于血液学检查和骨髓检查。通过外周血涂片检查，可以观察到异常增多的原始淋巴细胞。骨髓穿刺和骨髓活检则可以进一步评估白血病细胞的浸润程度。此外，免疫分型、染色体核型分析和分子遗传学检查也是诊断ALL的重要手段，有助于判断预后和指导治疗。

治疗

ALL的治疗目标是清除白血病细胞，恢复正常的造血功能，并防止复发。治疗通常包括以下几个阶段：

诱导治疗

：目的在于迅速减少白血病细胞数量，达到完全缓解。常用的药物包括糖皮质激素、长春新碱和门冬酰胺酶等。

巩固治疗

：在诱导治疗后，通过强化化疗进一步消灭残留的白血病细胞。

维持治疗

：使用低剂量化疗药物，持续抑制白血病细胞的生长，减少复发风险。

造血干细胞移植

：对于高危或复发患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段，可以提供长期无病生存的可能。

新治疗进展

近年来，针对ALL的分子靶向治疗取得了显著进展。例如，针对Ph+ ALL患者，使用酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼，可以有效控制BCR-ABL的异常活性，提高治疗效果。此外，免疫治疗如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和攻击白血病细胞，为ALL治疗提供了新的选择。

总结

急性淋巴细胞白血病是一种严重的血液系统恶性肿瘤，其病理机制复杂，涉及遗传、分子和细胞层面的多种因素。ALL的治疗需要综合考虑患者的年龄、疾病风险和分子遗传学特征，制定个体化的治疗方案。随着新药物和新疗法的不断涌现，ALL患者的预后正在逐步改善，但仍然需要更多的研究和探索，以进一步提高治愈率和生活质量。

徐海婵

北京大学深圳医院