近年来,随着对肿瘤微环境和免疫逃逸机制的深入研究,免疫治疗已成为胃癌治疗领域的重要突破。本文将从疾病原理知识的角度,详细分析免疫治疗在胃癌治疗中的优势与挑战。
胃癌是一种高度异质性的恶性肿瘤,其治疗策略需要根据病理类型、分期、生物标志物等多个因素进行个体化选择。近年来,免疫治疗在胃癌治疗中显示出了显著的疗效,尤其是联合化疗的治疗方法。以下是几种常见的免疫治疗策略:
PD-L1单抗治疗:PD-L1单抗是一种针对PD-L1蛋白的单克隆抗体,通过阻断PD-L1与PD-1的相互作用,恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视功能。在ORIENT-16研究中,信迪利单抗联合化疗作为一线治疗显著提高了胃癌患者的总生存期(OS),尤其是CPS≥5的高表达人群,OS可达19.2个月。
帕博利珠单抗治疗:帕博利珠单抗是一种PD-1单抗,目前已获批用于三线及以上治疗的胃癌患者。对于MSI-H/TMB-H(微卫星不稳定高/肿瘤突变负荷高)的患者,帕博利珠单抗显示出较好的疗效,可单药使用或与化疗联合。
希冉择治疗:希冉择是一种PD-1单抗,适用于晚期胃癌的二线治疗。对于经济条件较好且治疗意愿强烈的患者,希冉择能够进一步延长OS获益,具有免疫治疗的强力续航特点。
FOLFOX和SOX方案:这两种化疗方案均可作为一线治疗胃癌的选择,并推荐联合纳武利尤单抗使用,尤其是PD-L1 CPS≥5的患者。
XELOX方案:XELOX方案同样作为一线治疗胃癌的选择之一,建议联合替雷利珠单抗使用,适用于PD-L1 TAP≥5%的患者。
免疫治疗在胃癌治疗中的优势主要体现在以下几个方面:
疗效持久:免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统,具有较长时间的疗效维持,部分患者可实现长期生存。
适用人群广泛:免疫治疗不仅适用于微卫星不稳定高/肿瘤突变负荷高的患者,对于PD-L1高表达的患者也显示出较好的疗效。
联合治疗增效:免疫治疗与化疗的联合使用可以进一步增强疗效,提高患者的总生存期。
然而,免疫治疗在胃癌治疗中也面临一些挑战:
疗效预测困难:目前尚缺乏准确的生物标志物来预测免疫治疗的疗效,导致部分患者可能无法从免疫治疗中获益。
免疫相关不良反应:免疫治疗可能引起免疫相关不良反应,如肺炎、肝炎等,需要密切关注并及时处理。
经济负担:免疫治疗药物价格较高,对于部分患者来说,经济负担较重。
总之,免疫治疗在胃癌治疗中具有显著的优势,但也面临一些挑战。未来的研究需要进一步探索免疫治疗的疗效预测标志物,优化免疫治疗策略,并降低治疗成本,以实现更多胃癌患者的生存获益。
刘青
复旦大学附属中山医院