非小细胞肺癌：KRAS G12C基因突变的临床意义与治疗策略

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC的治疗中，分子分型对于预测患者预后和指导个体化治疗具有重要意义。近年来，KRAS基因突变，尤其是KRAS G12C突变，因其在NSCLC中的高发生率和独特的生物学特性而备受关注。

KRAS基因突变概述 KRAS是一种GTP结合蛋白，参与调控细胞内多种信号传导途径，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成。KRAS突变在NSCLC中的发生率约为25%，其中KRAS G12C突变约占KRAS突变的12%。

KRAS G12C基因突变的临床特征 研究发现，KRAS G12C突变与NSCLC患者的临床特征密切相关。KRAS G12C突变患者多为吸烟者，且以肺腺癌为主。与野生型KRAS患者相比，KRAS G12C突变患者的肿瘤突变负荷较低，PD-L1表达水平较高，预后相对较好。

KRAS G12C基因突变的诊断 KRAS G12C的突变诊断主要依赖于基因检测，包括组织样本和液体活检。常用的检测方法有二代测序（NGS）、数字PCR和Sanger测序等。对于KRAS G12C突变的检测，建议使用高灵敏度和高特异性的检测方法，以提高阳性率和准确性。

KRAS G12C基因突变的治疗策略 KRAS G12C突变患者对传统化疗和免疫治疗的疗效较差，亟需开发新的治疗手段。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物取得了重要进展。KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其与GTP的结合，从而抑制KRAS信号通路的激活。目前已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，部分药物显示出良好的疗效和安全性。

KRAS G12C基因突变的未来研究方向 KRAS G12C突变的临床意义和治疗策略仍有许多问题亟待解决。未来研究的热点包括：（1）KRAS G12C突变与NSCLC其他分子标志物的相互作用；（2）KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物或免疫治疗的联合应用；（3）KRAS G12C突变的早期诊断和预后评估；（4）KRAS G12C突变耐药机制的研究。

综上所述，KRAS G12C基因突变在NSCLC的发生发展中扮演着重要角色，其和检测治疗是当前NSCLC个体化治疗的重要方向。随着KRAS G12C抑制剂等新药的不断研发和临床应用，有望为KRAS G12C突变NSCLC患者带来新的治疗选择和生存获益。

余意

广州医科大学附属肿瘤医院