BRCA1_2胚系突变与PARP抑制剂：卵巢癌维持治疗的新选择

卵巢癌，作为一种妇科恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。这一恶性肿瘤不仅严重威胁女性健康，其治疗也面临诸多挑战。随着分子生物学研究的深入，卵巢癌的治疗策略已经从传统的手术和化疗模式转变为个体化精准治疗。在这一背景下，BRCA1/2胚系突变与PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的应用日益受到重视，并成为卵巢癌维持治疗的新选择。

BRCA1/2基因是细胞内重要的抑癌基因，它们在维持基因组稳定性和DNA修复中扮演着关键角色。BRCA1/2胚系突变是指个体从父母遗传的生殖细胞中携带的BRCA1/2基因突变。这些突变与乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关，尤其是BRCA1/2胚系突变携带者的卵巢癌风险显著增加。因此，对卵巢癌患者进行BRCA1/2胚系突变检测具有重要的临床意义。

研究发现，BRCA1/2胚系突变患者对铂类化疗药物具有较高的敏感性，治疗效果明显优于野生型患者。这可能是因为BRCA1/2基因突变导致同源重组修复（HRR）途径受损，使得肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力下降，从而增加了对铂类药物的敏感性。因此，各大指南均推荐对上皮性卵巢癌患者进行BRCA1/2胚系突变检测，以指导个体化治疗。

在BRCA1/2胚系突变患者中，即使经过手术和铂类化疗，体内可能仍然存在微小残留病灶。这些残留病灶在一定条件下可能复发，导致病情进展。PARP抑制剂作为一种新型靶向治疗药物，通过抑制肿瘤细胞DNA修复途径，增强铂类药物的杀伤作用，从而延缓病情进展。多项临床研究证实，BRCA1/2胚系突变患者接受PARP抑制剂维持治疗，可以显著延长无进展生存时间（PFS），提高生活质量。

BRCA1/2胚系突变具有家族遗传性，携带突变基因的个体发生卵巢癌的风险显著增加。因此，对于BRCA1/2胚系突变患者，除了进行个体化治疗外，还应重视家族遗传史的筛查。通过检测患者的一级亲属，可以发现其他携带突变基因的高危人群，对其进行精准预防，降低卵巢癌的发病风险。

BRCA1/2胚系突变与PARP抑制剂在卵巢癌个体化治疗中具有重要价值。通过检测BRCA1/2胚系突变，可以筛选出对铂类化疗敏感的患者，指导PARP抑制剂的精准，应用从而实现卵巢癌的维持治疗。同时，重视家族遗传史的筛查，可以发现高危人群，进行精准预防，降低卵巢癌的发病风险。随着研究的不断深入，BRCA1/2胚系突变与PARP抑制剂有望为卵巢癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。

此外，BRCA1/2胚系突变的检测和PARP抑制剂的应用也面临着一些挑战。例如，BRCA1/2基因突变的检测技术和方法需要不断优化，以提高检测的准确性和可靠性。同时，PARP抑制剂的耐药性问题也需要进一步研究，以延长其有效治疗时间。此外，PARP抑制剂的副作用管理也是临床实践中需要关注的问题，如骨髓抑制、疲劳、恶心等，需要医生和患者共同努力，进行合理的药物管理和症状控制。

总之，BRCA1/2胚系突变与PARP抑制剂在卵巢癌个体化治疗中具有重要的应用前景。通过检测BRCA1/2胚系突变，可以筛选出对铂类化疗敏感的患者，指导PARP抑制剂的精准应用，实现卵巢癌的维持治疗。同时，重视家族遗传史的筛查，可以发现高危人群，进行精准预防，降低卵巢癌的发病风险。随着研究的不断深入，BRCA1/2胚系突变与PARP抑制剂有望为卵巢癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。然而，BRCA1/2胚系突变的检测和PARP抑制剂的应用也面临着一些挑战，需要临床医生、科研人员和患者共同努力，不断优化检测技术和治疗方法，提高卵巢癌患者的治疗效果和生活质量。

林培锋

瑞安市人民医院万松院区