双达方案：提高晚期肝癌患者生存获益与耐受性

肝癌因其恶性程度高、预后差、致死率高而被广泛认为是全球范围内的重大健康挑战之一。据统计，全球每年约有超过75万人被诊断出患有肝癌，而其中大多数患者在确诊时已属晚期，失去了手术切除的机会。在这类患者中，传统的治疗方法如化疗、靶向治疗等往往疗效有限，并且伴随着较多的副作用，导致患者的生活质量下降。因此，寻找更为有效且安全的治疗方案成为了医学研究的重要方向。

近年来，随着免疫治疗的发展，晚期肝细胞癌（HCC）的治疗策略迎来了革命性的变革。免疫治疗通过激活或增强患者自身免疫系统的功能，识别并攻击癌细胞，从而达到治疗目的。其中，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的“双达方案”因其在晚期HCC的一线治疗中的显著疗效和良好的耐受性，受到了广泛关注。

双达方案的疗效显著

ORIENT-32研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估双达方案相比传统治疗药物索拉非尼在晚期HCC患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了450名未接受过系统治疗的晚期HCC患者，随机分为双达方案组和索拉非尼组。研究结果显示，双达方案组的中位总生存期（OS）为未达到，而索拉尼非组的中位OS为10.4个月，双达方案能够显著降低43%的死亡风险。此外，双达方案组的中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，而索拉非尼组为2.8个月，双达方案能够显著降低44%的疾病进展风险。

这一结果不仅证实了双达方案的疗效，也为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。更重要的是，双达方案的客观缓解率（ORR）达到了20.5%，显著高于索拉非尼组的5.7%，是其5倍之多。这意味着更多的患者在接受双达方案治疗后，能够实现肿瘤的缩小或者消失，从而获得更好的生活质量和生存期。

双达方案的安全性和耐受性

除了疗效之外，双达方案的安全性和耐受性也是其成为优选治疗方案的重要因素。免疫治疗虽然疗效显著，但也常伴随着免疫相关的不良事件（immune-related AEs），如皮疹、肝损伤、肺炎等。而抗血管生成治疗则可能引起高血压、蛋白尿等不良反应。因此，在联合应用这两种治疗时，需要特别关注不良事件的发生情况。

最新的Meta分析显示，双达方案能够带来更高的总生存期（OS）获益，同时并未增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。这一点对于晚期肝癌患者来说尤为重要，因为他们往往需要长期接受治疗，因此药物的耐受性和安全性对他们的生活质量有着直接的影响。

在安全性方面，双达方案≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，远低于其他免疫联合TKI方案。这一数据表明，双达方案在提高疗效的同时，也兼顾了患者的耐受性和生活质量。

双达方案在肝癌治疗中的地位

综上所述，双达方案不仅提高了患者的生存获益，而且拥有良好的安全性和耐受性，在不可切除或转移性中国肝癌患者的一线治疗中占据了重要地位。这种治疗组合的有效性和安全性，使其成为晚期肝癌患者更好的治疗选择。

值得注意的是，双达方案的成功并非偶然，而是多种因素共同作用的结果。首先，信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，能够解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的杀伤功能。而贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药物，能够阻断肿瘤的血管供应，抑制肿瘤的生长和转移。这两种药物的联合应用，一方面能够激活免疫反应，另一方面能够抑制肿瘤的血管生成，从而发挥协同抗肿瘤作用。

此外，双达方案的成功也得益于其良好的药代动力学特性。信迪利单抗和贝伐珠单抗均具有良好的组织穿透性，能够到达肿瘤组织并发挥药效。同时，这两种药物的半衰期较长，能够维持稳定的血药浓度，从而提高疗效并减少给药次数。

结语

肝癌的治疗策略正在不断进步，双达方案的引入为晚期肝癌患者提供了新的希望。通过免疫治疗和抗血管生成治疗的联合应用，双达方案在提高疗效的同时，也保证了患者的生活质量。随着更多临床研究的深入，我们有理由相信，双达方案将在肝癌治疗领域发挥更大的作用，为患者带来更多的生存获益。

然而，我们也应看到，双达方案并非适用于所有晚期肝癌患者。免疫治疗和抗血管生成治疗均有一定的禁忌症和不良反应，需要在专业医生的指导下慎重选择。

王赫

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院