KRAS G12C抑制剂：Sotorasib和Adagrasib的药物特性与疗效

随着分子靶向治疗的不断进步，KRAS基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者迎来了新的治疗选择。KRAS基因突变是肺癌中最常见的驱动基因之一，其中G12C突变尤为突出，约占所有KRAS突变的13%。本文将详细介绍针对KRAS G12C突变的两种抑制剂：Sotorasib和Adagrasib的药物特性与疗效。

KRAS基因突变概述

KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导，调控细胞的生长和分化。当KRAS基因发生突变时，会导致蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位氨基酸残基由甘氨酸（Gly）突变为半胱氨酸（Cys），这种突变使得KRAS蛋白持续处于激活状态，与肿瘤的发生发展密切相关。

Sotorasib和Adagrasib的药物特性

Sotorasib是一种口服的小分子药物，可以直接与KRAS G12C突变蛋白结合，将其锁定在非激活状态，从而抑制肿瘤细胞的增殖。Adagrasib同样是一种口服小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其下游信号传导，发挥抗肿瘤效应。

Sotorasib和Adagrasib的疗效

在临床研究中，Sotorasib和Adagrasib均显示出对KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效。Sotorasib的Ⅰ/Ⅱ期研究结果显示，其客观缓解率（ORR）为37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。Adagrasib的Ⅰ/Ⅱ期研究中，ORR为45%，中位PFS为6.5个月。这些数据表明，Sotorasib和Adagrasib为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。

Sotorasib和Adagrasib的不良反应

尽管Sotorasib和Adagrasib在治疗KRAS G12C突变NSCLC中显示出良好的疗效，但也存在一些不良反应。常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳等，通常可以通过对症治疗和剂量调整来管理。

总结

Sotorasib和Adagrasib作为针对KRAS G12C突变的新型抑制剂，在临床研究中显示出显著的疗效，为KRAS G12C突变NSCLC患者带来了新的希望。然而，这两种药物的不良反应也不容忽视，需要在医生的指导下合理使用，并进行个体化的剂量调整和不良反应管理。随着研究的深入，我们期待Sotorasib和Adagrasib能够为更多的KRAS G12C突变NSCLC患者带来生存获益。

刘超愿

中南大学湘雅二医院