结直肠癌：免疫治疗的分子特征与预后

结直肠癌是全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，给社会和个人带来了沉重的负担。随着医学科学的不断进步，传统的治疗方法如手术、放疗和化疗虽然在一定程度上缓解了病情，但由于疗效有限且易产生耐药性，患者的长期生存率并未得到显著提升。在这种情况下，免疫治疗作为一种新的治疗手段，近年来受到广泛关注，并在结直肠癌治疗领域展现出巨大潜力。

免疫治疗的原理在于激活或增强人体自身的免疫系统，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。其中，免疫检查点抑制剂是免疫治疗领域中的一种新型药物，它们通过抑制免疫系统中的免疫检查点分子，解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，从而恢复和增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。免疫检查点抑制剂主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等，它们在多种实体瘤中展现出了良好的治疗效果。

然而，结直肠癌是一个高度异质性的疾病，不同患者的肿瘤可能具有不同的分子特征和免疫表型。这种异质性导致了免疫治疗疗效的显著差异，部分患者能够获得显著的临床益处，而另一部分患者则可能对免疫治疗无反应或疗效有限。因此，深入研究结直肠癌的分子特征和免疫表型，对于指导个体化免疫治疗具有重要意义。

结直肠癌的分子特征主要包括微卫星不稳定性（MSI）和错配修复缺陷（dMMR）状态、肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤浸润性免疫细胞等。MSI-H/dMMR是结直肠癌中一种特殊的分子表型，与免疫治疗的疗效密切相关。研究表明，MSI-H/dMMR的结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂具有较高的反应率。此外，高TMB的结直肠癌患者也可能从免疫治疗中获益，因为高TMB意味着肿瘤细胞产生更多的新抗原，从而更容易被免疫系统识别。

肿瘤微环境中的免疫细胞浸润状态也是影响免疫治疗效果的重要因素。肿瘤浸润性免疫细胞主要包括CD8+ T细胞、调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制性细胞（MDSCs）等。免疫细胞的组成和功能状态在不同患者中存在显著差异，这可能与肿瘤的免疫逃逸机制和免疫治疗的疗效密切相关。通过检测肿瘤微环境中免疫细胞的浸润状态和功能状态，有助于预测免疫治疗的疗效和指导个体化治疗。

综上所述，结直肠癌的免疫治疗疗效受到多种分子特征和免疫表型的影响。深入研究结直肠癌的分子特征和免疫表型，有助于筛选免疫治疗的优势人群，实现个体化治疗。同时，针对结直肠癌的异质性，开发新的免疫治疗策略和联合治疗方案，有望进一步提高免疫治疗的疗效，改善结直肠癌患者的预后。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，免疫治疗将为结直肠癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。

蒋品

黄梅县人民医院